Иммунологические изменения у новорожденных

ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ПЕРИНАТАЛЬНОЙ ПАТОЛОГИИ У НЕДОНОШЕННЫХ ДЕТЕЙ

Проведено сравнительная оценка функционального состояния иммунной системы 325 недоношенных новорожденных детей в раннем неонатальном периоде и в возрасте 1 года. Выявлены особенности формирования у недоношенных детей иммунологической реактивности в зависимости от срока гестации и разновидности соматической патологии. По совокупности полученных результатов установлено, что в группе недоношенных с респираторными и неврологическими нарушениями определяется высокий уровень продукции провоспалительных цитокинов IL-2 и IL-1β, необходимых для запуска иммунного ответа. Несмотря на снижение сывороточных уровней IL-1β и IL-10 в течении всего периода наблюдения к 12 месяцам жизни их содержание превышало показатели контроля, что косвенно отражает незавершенность нейродеструктивных процессов и катаболических нарушений.

Ключевые слова: недоношенный новорожденный, иммунный гомеостаз, перинатальная патология.

Актуальность темы: недоношенные новорожденные составляют группу высокого риска по развитию в постнатальном периоде соматической, неврологической и интеллектуальной недостаточности. Интерес иммунологов к реализации перинатальной патологии у недоношенных детей объясняется тем, что в 50% случаев она обусловлена морфо-функциональной незрелостью иммунной системы и снижением компенсаторно-адаптационных возможностей организма недоношенного новорожденного. Распространенность недоношенных детей в Казахстане составляет 8-10% (К.В.Рахимова, 2006).

Состояние иммунной системы определяет выживание новорожденного, особенность течения неонатального периода жизни, эффективность лечебных и реабилитационных мероприятий, а также степень инвалидизации в будущем. Важность комплексного изучения адаптационных возможностей для своевременного выявления нарушений равновесия и взаимосвязи иммунных механизмов при патологическом процессе позволит определить новые подходы к диагностике перинатальных поражений. При этом серьезной проблемой при изучении иммунных нарушений является отсутствие четкого представления о возрастной условной норме показателей иммунологической реактивности недоношенных детей в разном гестационном периоде.

Проблемным вопросом также является лабильность иммунологических показателей, зависящих не только от гестационного возраста, вида патологии, преморбидного фона, но и от генетических факторов. Исходя из современных представлений о механизмах развития перинатальной патологии, одним из наиболее прогрессивных подходов для ранней диагностики и прогнозирования исходов заболевания в постнатальном периоде является определение иммунологических маркеров развития патологии у плода и новорожденного.

Определить роль иммунной дисфункции в патогенезе перинатальной патологии у недоношенных детей различного гестационного возраста.

Усовершенствовать методы диагностики и прогнозирования характера течения постнеонатального периода жизни у таких детей.

Материалы и методы исследования:

Предложенное научное исследование выполнено на базе Казахского национального медицинского университета им. С.Д.Асфендиярова (кафедра общей и клинической иммунологии). Исследование проводилось в период с 2007 по 2010 гг. Всего было обследовано 325 недоношенных детей, рожденных на сроке гестации от 22 до 36 недель включительно.

Распределение пациентов по группам наблюдения было следующим:

I группа – «условно» здоровые недоношенные с благоприятным исходом к концу неонатального периода (n = 105);

II группа – недоношенные дети с наличием клинических синдромов соматической патологии в перинатальном периоде (n = 220). Они в свою очередь также подразделялись на 3 подгруппы:

IIа – с перинатальным поражением ЦНС (n = 96);

IIb – с респираторной патологией (n = 82);

IIс – с задержкой внутриутробного развития (n = 42).

Таблица 1 – Количественная характеристика недоношенных новорожденных с учетом гестационного возраста

Сроки гестации(недели) I группа (n=105) II группа (n=220) Всего
IIa (n=96) IIb (n=82) IIc (n=42)
22-27 10 13 10 3 31 (10%)
28-33 38 39 35 12 124 (38%)
34-36 57 44 37 27 170 (52)
Итого 105 (32%) 96 (30%) 82 (25%) 42 (13%) 325 (100%)

Установленные общие механизмы формирования медиаторов и клеточных элементов иммунитета послужили основанием для изучения некоторых параметров показателей системы гемостаза. Анализ показателей гемограммы глубоко недоношенных детей по сравнению с недоношенными детьми других подгрупп указывал на низкие резервные возможности костного мозга при малом сроке гестации. Это подтверждалось высокой частотой встречаемости гипохромной анемии, лейкопении, моноцитопении.

Сопоставление показателей иммунного статуса детей I группы характеризовалось своими особенностями, как функционального состояния клеток иммунной системы, так и популяционного состава лимфоцитов. У глубоконедоношенных детей выявлено доминирование признаков депрессии адаптивного иммунитета (снижение численности дифференцированных CD3+, СD4+, CD8+-лимфоцитов и В-лимфоцитов в среднем в 1,5 – 2 раза). Глубоконедоношенные дети оказались не способными формировать антитела.

Также была проведена оценка уровня выработки цитокинов основными иммунокомпетентными клетками (лимфоциты и макрофаги), при этом отмечен разновекторный характер изменений у детей с разным гестационным возрастом. Незрелость функциональной активности субпопуляций Т-лимфоцитов глубоконедоношенных детей подтверждалась полученными низкими концентрациями IL-2, IL-10 и IFN-γ.

У недоношенных детей со сроком гестации 34-36 недель получены высокие значения IgG, что подтверждает данные литературы об усиленном пассивном переходе данного иммуноглобулина от матери к ребенку. Также отмечен высокий уровень цитокина IL-1β, что можно объяснить участием провоспалительных цитокинов в процессе подготовки к родовой деятельности и его стимулирующим влиянием на отторжение в процессе родов плода как антигенночужеродного для матери.

Читайте также:
Атония кишечника - симптомы, лечение, профилактика

Анализ показателей иммунного статуса и цитокинового спектра при различных видах патологии во II группе обнаружил как сходство, так и некоторые различия данных показателей. Общей особенностью для недоношенных детей с перинатальной патологией являлась недостаточность адаптивных процессов, сопровождающаяся значительным понижением количества функционально наиболее активных CD25+ и CD4+ при высоком уровне CD95+. Значительное присутствие CD95+, очевидно, указывает на запуск механизмов инициации программы апоптоза, на фоне гемодинамических нарушений, гипоксии и задержки внутриутробного развития, что в свою очередь, приводит к нарушению репликации ДНК и обусловливает повышенный апоптоз.

Результаты исследования свидетельствовали о том, что при разных видах перинатальной патологии отмечаются разнонаправленные изменения в уровне цитотоксических клеток и продукции как провоспалительных, так и противовоспалительных цитокинов. Во IIa и IIb группах отмечен высокий уровень продукции провоспалительных цитокинов IL-2 и IL-1β, необходимых для запуска иммунного ответа. При этом следствием повышенной выработки IL-2 явилось снижение концентрации IL-10.

Завершающим этапом данного исследования явилось катамнестическое наблюдением за данными пациентами в амбулаторных условиях в течении последующих 12 месяцев. Установлено, что на фоне морфофункциональной незрелости характер течения перинатальной патологии в большей степени зависит от иммунологической реактивности ребенка. Нами зарегистрирована положительная динамика в сторону повышения CD3+ и CD4+ в 6 и 12 месяцев жизни, что отразилось и на улучшении показателей гуморальной защиты. Примечательно, что у детей в возрасте 6 месяцев концентрация иммуноглобулинов по сравнению с показателями при рождении была достоверно ниже, что, по видимому, связано с ослаблением пассивного гуморального иммунитета в связи с катаболизмом материнских антител.

Анализ спектра цитокинов в катамнезе наблюдения выявил значительное снижение продукции IL-2 по отношению к показателям условно здоровых детей. Несмотря на снижение сывороточных уровней IL-1β и IL-10 в течении всего периода наблюдения к 12 месяцам жизни их содержание превышало показатели контроля. Сохраняющиеся высокие значения этих интерлейкинов, видимо, косвенно отражали незавершенность нейродеструктивных процессов и катаболических нарушений.

Для повышения качества диагностики и адекватной оценки течения патологии перинатального периода у недоношенных детей в комплекс общепринятых методов обследования необходимо включать определение содержания свободных IL-1β, IL-2 и иммунного интерферона в крови, как показателей активности процессов иммунного ответа.

Необходимо отметить, что формирование и клиническая манифестация перинатальной патологии, как правило, отстает от иммунопатологических изменений. При этом стойкие изменения в структуре регуляторных медиаторов можно выявить еще на доклинических стадиях формирующейся патологии. В этой связи возможность раннего выявления риска развития патологии на основе данных специального иммунологического обследования может иметь важное практическое значение.

Оценка цитокинового профиля и дифференцированный подход к обследованию недоношенных детей с перинатальной патологией позволит своевременно диагностировать разновидность патологии, спрогнозировать течение и возможный исход, а также проводить адекватную коррекцию терапии. Выявление прогностически неблагоприятных изменений в содержании иммунорегуляторных медиаторов при различных видах перинатальной патологии позволит получить информацию о функциональной активности различных типов иммунокомпетентных клеток, о тяжести воспалительного процесса, его переходе на системный уровень, о соотношении процессов активации Т-хелперов 1-го и 2-го типов. Все это, в свою очередь, послужит основанием для проведения опережающих лечебно-профилактических мероприятий, возможно даже, с использованием иммунокорригирующих подходов, способных предотвратить или ослабить клинические проявления заболевания.

1 Gomella T.L. Neonatology: management, procedures, on-call problems, diseases and drugs. 5th ed. McGraw-Hill, New York. 2004. – P. 724;

2 McElrath T.F., Norvits E.R., Nour N. et al. Contemporary trends in the Management of delivery at 23 weeks gestation // Am. J. Perinatol. – 2002. – Vol.19, №1. – P. 9-15;

3 Sakaguchi S. Naturally arising CD4+ regulatory T cells for immunologic self-tolerance and negative control of immune responses // Annu. Rev. Immunol. – 2004. – Vol.22. – P. 531-562;

4 Vahlenkamp T.W., Tompkins M.B., Tompkins W.A. The role of CD4+, CD25+ regulatory T cells in viral infections // Vet. Immunopathol. – 2005. – Vol. 108. – P. 219-225.

K.V. Rakhimova, O.O. Ahn, A.S. Karakushikova, V.R. Shim, I.Z. Mambetova

Immunological aspects of perinatal pathology in preterm infants

Resume: the result of this study was a comparative evaluation of functional state of immune system of 325 premature newborns in early neonatal period and at the age of 1 year. The features of immune reactivity depending on gestational age and types of somatic pathology were identified. It was found that premature infants with respiratory and neurological disorders had high level of proinflammatory cytokines IL-2 and IL-1β necessary for immune response. Despite the decrease of this cytokines during the observation period of 12 month, their content exceeds the index of control, which indirectly reflects the incomplete neurodestructive processes and catabolic disorders.

Читайте также:
Задержка развития: разновидности, причины и возможное лечение

Иммунодефицит у детей

Иммунодефицит у детей подразделяется на первичный (врожденный) и вторичный, вызванный экзогенными влияниями, тяжелыми инфекциями, ятрогенными факторами. Симптомы патологии включают частые и затяжные инфекционные заболевания различной локализации, задержку физического и психического развития, аллергические и аутоиммунные расстройства. Для диагностики назначают общеклинические анализы, расширенную иммунограмму, серологические и генетические тесты. Лечение иммунодефицитов состоит из заместительной и антибактериальной терапии, хирургических методов (трансплантация костного мозга и тимуса).

МКБ-10

Иммунодефицит у детей

Общие сведения

Частота встречаемости иммунодефицитов в детском возрасте колеблется от 1:10000 до 1:100000. Вариативность данных обусловлена большим разнообразием клинических форм патологии и полиморфностью симптоматики. Легкие вторичные иммунодефициты обычно не диагностируются и не попадают в общую статистику. Лечение заболевания, особенно связанного с генетическим дефектом, представляет большие трудности. При тяжелых нарушениях иммунной системы нередки инвалидизации и летальные исходы.

Иммунодефицит у детей

Причины

Этиологическая структура первичных иммунодефицитов включает врожденные дефекты иммунной системы — как наследственные заболевания, так и пороки развития (эмбриопатии, фетопатии), возникшие под действием тератогенных факторов. Большинство случаев обусловлено генетическими аномалиями, передающимися аутосомно или сцепленными с половыми хромосомами. Причины вторичных форм более обширны и включают следующие категории:

  • Недостаточность питания.Дефицит белка приводит к недостатку строительного материала для иммунных молекул, вследствие чего снижается активность гуморального звена защиты. При нехватке эссенциальных микроэлементов и витаминов нарушается функционирование Т-клеточной системы.
  • Потеря иммуноглобулинов. В норме защитные молекулы постоянно циркулируют в крови, а при патологических процессах они усиленно выводятся из организма. Подобная ситуация наблюдается при нефротическом синдроме на фоне гломерулонефрита, массивных кровотечениях или лимфорее, обширных ожогах.
  • Экзогенные вредные воздействия. Иммунитет ухудшается под влиянием физических факторов: ионизирующего излучения, высокой или низкой температуры, радиоактивных волн, что часто связано с местом проживания ребенка. Причиной иммунного расстройства также может послужить загрязнение окружающей среды пестицидами и промышленными выбросами.
  • Инфекции. Иммунодефициты встречаются при заражении типичными детскими инфекциями (корью, краснухой, эпидемическим паротитом), могут быть результатом опасных хронических заболеваний — гепатита В, СПИДа, подострого склерозирующего энцефалита. Реже болезнь обусловлена бактериальной или протозойной инвазией.
  • Злокачественные новообразования. Нарушения защитных сил организма возникают при любых лимфопролиферативных процессах, поскольку они затрагивают процесс образования и функционирования иммунокомпетентных клеток. Недостаточность гуморального звена преимущественно вызвана миеломной болезнью.
  • Ятрогенные факторы. После спленэктомии страдает гуморальный иммунный ответ, поскольку селезенка является основным органом антителопродукции. Нарушения Т-клеточного звена зачастую отмечаются, когда проводится длительное лечение иммуносупрессорами, кортикостероидами, химиотерапевтическими препаратами.

Патогенез

Заболевание проявляется нарушениями в одном или нескольких звеньях иммунного ответа, в результате чего у ребенка повышается чувствительность к инфекциям. Если есть дефект иммуноглобулинов или комплемента, у детей в основном возникают рецидивирующие гнойные патологии, вызванные инкапсулированными бактериями. Дефицит клеточного звена иммунитета повышает частоту оппортунистических инфекций.

Классификация

В детской иммунологии все иммунодефициты разделяют на 2 категории согласно причине появления: первичные (ПИД), связанные с врожденными факторами, и вторичные (ВИД), вызванные внешним воздействием или соматическим заболеванием. Вторые, в свою очередь, делятся на индуцированные, приобретенные и спонтанные. Среди ПИД выделяют 5 основных разновидностей:

  • В-клеточные иммунодефициты. Самая распространенная форма, составляющая до 50% от общего числа патологий. Она обусловлена недостаточной продукцией защитных антител, которые в норме синтезируются при активации В-лимфоцитов. В эту категорию входят болезнь Брутона, гипер-IgM синдром, делеция генов тяжелых цепей иммуноглобулинов.
  • Тклеточные иммунодефициты. Вызваны снижением количества или нарушением функциональной активности Т-лимфоцитов. К ним принадлежат синдром Ди Джорджи, первичный дефицит CD4-клеток, дефицит ИЛ-2.
  • Комбинированные иммунодефициты. Тяжело протекающие процессы, которые сочетают в себе признаки двух предыдущих форм. Встречаются в 30% случаев. К комбинированным патологиям относят синдром Вискотта-Олдрича, синдром Луи-Бар (атаксия-телеангиоэктазия).
  • Дефекты фагоцитоза. При этой форме иммунодефицитов нарушается переваривание инфекционных агентов, возникают проблемы с антигенпрезентацией и выработкой антител. Сюда относят разные формы наследственных нейтропений.
  • Дефекты комплемента. Нехватка этого фактора делает невозможным уничтожение антигена после присоединения к нему антитела, поэтому наблюдается несостоятельность В-лимфоцитов. Такие состояния составляют не более 2% от иммунодефицитов у детей.

Симптомы иммунодефицита у детей

Основным признаком иммунодефицитов является инфекционный синдром, который встречается у 95-100% детей. Заболевание отличается затяжным и рецидивирующим течением, а стандартное лечение не дает результатов. При первичных иммунодефицитах, которые протекают более тяжело, часто сочетается несколько инфекций разной локализации, что ухудшает состояние ребенка. Типичными маркерами являются гнойные отиты (6-8 раз в год), синуситы (4 раза в год), пневмонии (1 раз в полгода).

Читайте также:
Слезоточивость - причины, диагностика, лечение

У детей с первичными иммунодефицитами, как правило, возникает задержка роста и нервно-психического развития. Она наиболее характерна для дефицитов клеточного звена, которые сопровождаются хронической диареей, мальабсорбцией и мальдигестией. У 18% детей болезнь дополняется системными аллергическими реакциями, в 6% случаев — аутоиммунными поражениями тканей.

Клиническая картина иммунодефицитов отличается при нарушениях Т-клеточного или В-клеточного звеньев иммунитета. В первом случае симптомы проявляются сразу после рождения, у младенца выявляются кандидоз полости рта, гнойничковые высыпания на коже, затяжная диарея. Позже присоединяются рекуррентные вирусные и микотические инфекции, наблюдается гепатоспленомегалия и костные аномалии.

Для дефицита В-клеточного иммунитета характерно начало после 6-месячного возраста, когда из крови ребенка исчезают материнские антитела. Типичным симптомом являются затяжные респираторные инфекции, вызванные бактериальной флорой или микоплазмами. Если лечение отсутствует, начинаются менингоэнцефалиты, артриты, энтеровирусные гастроэнтериты.

Вторичный иммунодефицит протекает в легкой форме, если он не спровоцирован ВИЧ-инфекцией или онкологическими процессами. При ВИД повышается частота ОРВИ и кишечных инфекций, болезни хуже поддаются терапии, а выздоровление наступает медленнее. Больных относят к группе длительно и часто болеющих детей. При отсутствии медицинской помощи и коррекции иммунитета возможно отставание в физическом развитии, снижается успеваемость в школе.

Осложнения

При тяжелых первичных иммунодефицитах и отсутствии адекватной терапии смертность достигает 30-50% в первые годы жизни ребенка. Пациенты, которым удалось выжить, зачастую становятся инвалидами из-за последствий инфекционных болезней, неизлечимых злокачественных или аутоиммунных процессов. У большинства детей с ПИД определяются интеллектуальные нарушения разной степени выраженности.

Диагностика

При первом обследовании ребенка иммунолог-аллерголог собирает подробный анамнез о всех перенесенных заболеваниях и полученных прививках, факторах риска беременности и родов, материально-бытовых и экологических условиях проживания. Для обнаружения дефектов иммунного ответа и установления их причин назначают ряд инструментальных и лабораторных методов, основными из которых являются:

  • Иммунограмма. Врач оценивает количество Т- и В-лимфоцитов и их соотношение, смотрит на уровни разных типов иммуноглобулинов. Полученные показатели сопоставляются с симптоматикой и данными общеклинических тестов. Для оценки тяжести и течения иммунодефицита выполняют несколько иммунограмм в динамике.
  • Анализы крови. Гемограмма показывает признаки воспалительного процесса, по наличию лейкопении судят о недостаточном иммунном ответе. В биохимическом исследовании интересует значение острофазовых белков, протеинограммы. Ставится тест на ВИЧ, ИФА или РИФ на другие специфические инфекции.
  • Расширенные тесты. Для выявления клеточного иммунодефицита проводится исследование на Т-рецепторные эксцизионные кольца, серологическое HLA-типирование. Чтобы оценить нарушения фагоцитоза, применяется проточная цитометрия, оценка хемотаксической активности нейтрофилов. Недостаточность системы комплемента определяется с помощью теста CH50.
  • Пренатальная диагностика. Многие ПИД удается выявить во время беременности, если у родителей отягощена наследственность. Для пренатального скрининга осуществляют биопсию ворсин хориона, цитологию амниотической жидкости или анализ фетальной крови.

Лечение иммунодефицита у детей

Консервативная терапия

Лечебная схема подбирается с учетом формы патологии, причины и степени ее тяжести. Для большинства вторичных иммунодефицитов основу терапии составляет ликвидация факторов риска и устранение хронических вялотекущих инфекций. Это позволяет нормализовать работу иммунной системы. Лечение первичных иммунодефицитов у детей сложное и комплексное, оно включает 3 основных направления:

  • Заместительная терапия. При дефиците гуморального звена рекомендуют длительное и постоянное введение гамма-глобулинов с антителами. Таким образом работа иммунной системы восстанавливается, пациенты доживают до зрелых лет и ведут активный образ жизни.
  • Антибиотикотерапия. Лечение противомикробными препаратами применяется для ликвидации основного кинического проявления иммунодефицитов — бактериальных и грибковых инфекций. Чтобы минимизировать риски длительного употребления антибиотиков, показаны пробиотики, антимикотики.
  • Иммуномодулирующее лечение. Использование иммуномодуляторов у детей, страдающих первичными иммунодефицитами, не так эффективно, как при вторичных нарушениях иммунитета, но в ряде случаев препараты усиливают эффективность заместительного лечения. Они активируют систему фагоцитоза, нормализуют функции Т-лимфоцитов.

Хирургическое лечение

При нарушении В-клеточной системы иммунитета перспективным методом терапии является пересадка костного мозга. Процедура ликвидирует врожденные аномалии, нормализует выработку и активность лимфоцитов, оказывает пожизненный лечебный эффект. Для коррекции патологии Т-лимфоцитов производят трансплантацию тимуса как основного источника иммунных клеток у детей.

Прогноз и профилактика

Прогноз при иммунодефицитах сомнительный, но раннее начало терапии позволяет скорректировать нарушения и улучшить качество жизни больных. Профилактика ПИД включает медико-генетическое консультирование пар с отягощенным семейным анамнезом, антенатальную охрану плода. Для предупреждения вторичных иммунодефицитов необходимо своевременное лечение инфекционных и соматических заболеваний, устранение негативного влияния неблагоприятных внешних факторов.

Читайте также:
Кровохарканье - как проявляется, причины появления крови в мокроте.

1. Первичные иммунодефициты. Актуальные проблемы диагностики и лечения/ Л.Н. Ончул// Здоровье ребенка. — 2015.

2. Введение в клиническую иммунологию и аллергологию. Первичные и вторичные иммунодефицитные состояния. Методические рекомендации/ Е.В. Нусинов. — 2012.

3. Первичные и вторичные иммунодефициты/ Л.М. Карзакова, О.М. Мучукова, Н.Л. Рассказова// В помощь практикующему врачу. — 2008.

Иммунитет новорожденного ребенка. Особенности

Иммунитет новорожденного ребенка пассивен, находится в процессе формирования и полностью зависит от состояния иммунитета и микрофлоры мамы (иммунные факторы – иммуноглобулины, бифидогенные и лактогенные факторы и др. – передаются через грудное молоко).

Поэтому так важно сохранять грудное вскармливание, а во время беременности женщины следить за состоянием ее микрофлоры, поддерживая нормальное состояние периодическим приемом пробиотиков.

Если у мамы мало молока или нет его совсем и ребенка приходится переводить на искусственное или смешанное вскармливание, прием Бифидум БАГ обеспечивает быстрое и правильное формирование микрофлоры и иммунитета у новорожденного ребенка;

Применение бифидобактерий самой мамой после родов способствует повышению иммунного статуса организма, более быстрому восстановлению и улучшению качества молока

(состав Бифидум БАГ обеспечивает оптимальный баланс незаменимых аминокислот и иммуноглобулинов и приближен к составу женского молока);

Особенности иммунитета

Иммунитет плода начинает формироваться уже в первые недели беременности. Его «настройка» полностью зависит от иммунитета и микрофлоры мамы. Врожденный иммунитет новорожденного зависит от этой первоначальной «настройки» и память о ней может остаться на всю жизнь. Поэтому даже скрытый дисбактериоз у мамы приводит к неправильному формированию иммунитета и микрофлоры у новорожденного, ребенок недополучает нужные витамины, ферменты, иммуноглобулины, у него плохо усваиваются железо и кальций, витамин D, микроэлементы, могут развиться анемия, рахит, нарушение сроков и формирования зубов и скелета.

В процессе развития ребенка наблюдается несколько критических периодов «перестройки» иммунитета, когда на антигенное воздействие иммунная система дает неадекватный или даже парадоксальный ответ (очень слабый или очень сильный – гиперответ). Два из них приходятся на период до года. В эти периоды организм наименее защищен и наиболее подвержен заболеваниям.

Несовершенство иммунитета новорожденных выражается в том, что дети обладают более высокой чувствительностью к вирусным агентам, чаще и тяжелее болеют ОРВИ, гриппом, бактериальными инфекциями. У них значительно чаще развиваются осложнения после инфекции, аллергии и атопический дерматит.

Критические периоды «перестройки» иммунитета в период новорожденности

1 период – 29 дней жизни – снижается активность иммунной системы, ребенок очень восприимчив к патогенным и даже УПМ и вирусам, часто происходит генерация гнойно-воспалительных заболеваний, сопровождающихся септическим состоянием.

2 период – 3-6-й месяцы жизни – ослабление пассивного гуморального иммунитета в связи с исчезновением материнских антител – выявляются наследственные иммунодефициты.

Клиническая эффективность Бифидум БАГ и Трилакт:

Биопрепараты Бифидум БАГ и Трилакт обладают : обладают противовирусным, противобактериальным и противогрибковым действием; стимулируют формирование защитных механизмов в организме ребенка;

Бифидум БАГ – содержащий активные бифидобактерии – является оптимальным средством для коррекции нарушений микрофлоры и направленного формирования иммунитета и микрофлоры у новорожденных детей (доношенных и недоношенных).

Жидкий пробиотик Трилакт – содержит активные лактобактерии, которые успешно подавляют рост различных возбудителей, снижают аллергизацию организма

  • – улучшаются и правильно формируются иммунитет и микрофлора у новорожденного;
  • – предотвращается реализация внутриутробного инфицирования новорожденного (энтероколиты);
  • – повышается сопротивляемость организма новорожденного внутрибольничному инфицированию, (стафилококк, клебсиелла и др.), снижается частота заболеваний, устраняются аллергии;
  • в 2 раза снижается процент гнойно-септических осложнений в роддоме;
  • в 1,5 раза активизируется иммунитет;
  • -на 65% снижается коэффициент аллергической настроенности организма;
  • -в 5 раз снижается заболеваемость ОРВИ и гриппом;
  • – улучшается общее состояние у всех новорожденных:функции кишечника, аппетит, появляются стабильные прибавки в массе;

Эффектикность пробиотиков

Данные японских исследователей доказывают пользу очень раннего применения бифидобактерий у маловесных новорожденных для начала колонизации бифидобактерий и формирования интестинальной флоры.

В группе новорожденных, получавших бифидопробиотик в первые часы появления на свет, уже в течение 2 недель начиналось полноценное формирование флоры.

У таких же детей, получавших пробиотик спустя сутки после появления на свет, формирование флоры формировалось в течение 4 недель(опоздание с пробиотиком на сутки дало опоздание в формировании флоры на месяц ).В группе детей не получавших пробиотики и через 7 недель

Особенности иммунной системы новорожденных

Развитие иммунной системы организма продолжается на протяжении всего периода детства. В процессе развития иммунной системы ребенка выделяют «критические» периоды, т.е. периоды максимального риска развития инфекционных заболеваний, связанных с недостаточностью функций иммунной системы.

Читайте также:
Кишечное кровотечение

Первый критический период — это период новорожденности (до 29 дней жизни), когда организм ребенка защищен почти исключительно материнскими антителами, полученными через плаценту и с грудным молоком. Чувствительность новорожденного ребенка к бактериальным и вирусным инфекциям в этот период очень высока. Группу повышенного риска развития инфекций среди новорожденных составляют недоношенные, а среди них — маловесные дети, страдающие наиболее выраженными и стойкими иммунологическими дефектами.

Второй критический период (4-6 мес. жизни) характеризуется утратой полученных от матери антител. Способность к продукции собственных антител в этот период ограничивается слабым синтезом только иммуноглобулинов M, в то время как иммуноглобулины G являются главными защитными антителами. Недостаточность местной защиты слизистых связана с более поздним накоплением секреторного иммуноглобулина A. В связи с этим чувствительность ребенка ко многим воздушно-капельным и кишечным инфекциям в этот период очень высока.

Третий критический период (2-й год жизни), когда значительно расширяются контакты ребенка с внешним миром и с возбудителями инфекций.

Четвертый критический период (6-7й годы жизни), когда в крови у ребенка уменьшается абсолютное и относительное количество лимфоцитов.

Пятый критический период — подростковый возраст (у девочек с 12-13 лет, у мальчиков с 14-15 лет), когда скачок роста сочетается с относительным уменьшением массы лимфоидных органов, а начавшаяся секреция половых гормонов служит причиной угнетения клеточных механизмов иммунитета

В каждом из этих периодов иммунная система ребенка характеризуется рядом особенностей.

При рождении в крови ребенка преобладают нейтрофилы. К концу первой недели жизни происходит выравнивание количества нейтрофилов и лимфоцитов — так называемый «первый перекрест» — с последующим нарастанием количества лимфоцитов, которые в последующие 4-5 лет жизни остаются преобладающими клетками среди лейкоцитов крови ребенка. «Второй перекрест» происходит у ребенка в возрасте 6-7 лет, когда уменьшается абсолютное и относительное количество лимфоцитов и лейкоцитарная формула приобретает вид, характерный для взрослых. При оценке данных клинического анализа крови у детей необходимо учитывать эти «перекресты».

Повышенное количество гранулоцитов в крови новорожденных в какой-то степени компенсирует недостаточную активность их защитных функций. Абсолютное количество моноцитов крови у новорожденных выше, чем у детей более старшего возраста, но они также отличаются низкой защитной активностью.

Содержание антибактериального фермента лизоцима в сыворотке крови новорожденного превосходит уровень материнской крови уже при рождении, он нарастает в течение первых дней жизни, а к 7-8-ому дню жизни несколько снижается и достигает уровня взрослых людей. А в слезной жидкости новорожденных содержание лизоцима ниже, чем у взрослых, с чем связана повышенная частота конъюнктивитов у новорожденных.

У новорожденных детей резко ослаблены все основные механизмы неспецифической защиты организма от патогенных бактерий и вирусов, чем объясняется высокая чувствительность новорожденных и детей первого года жизни к бактериальным и вирусным инфекциям. Дефекты фагоцитирующих клеток в наибольшей степени выражены у недоношенных новорожденных и детей с задержкой внутриутробного развития. Для таких детей характерно затяжное течение инфекций (например, пневмонии) и низкая эффективность антибиотикотерапии.

После рождения иммунная система ребенка получает сильнейший стимул быстрого развития в виде потока чужеродных (микробных) антигенов, поступающих в организм ребенка через кожу, слизистые дыхательных путей, желудочно-кишечного тракта, активно заселяемые микрофлорой в первые часы после рождения. Проникающие через желудочно-кишечный тракт микроорганизмы являются основными двигателями созревания всей иммунной системы ребенка. Быстрое развитие иммунной системы проявляется увеличением массы лимфатических узлов, которые заселяются Т- и В-лимфоцитами. После рождения ребенка абсолютное количество лимфоцитов в крови резко повышается уже на 1-й неделе жизни (первый перекрест в формуле белой крови). Физиологический возрастной лимфоцитоз сохраняется на протяжении 5-6 лет жизни и может рассматриваться как компенсаторный.

Относительное количество Т-лимфоцитов у новорожденных понижено по сравнению со взрослыми, но в связи с возрастным лимфоцитозом абсолютное количество Т-лимфоцитов в крови новорожденных даже выше, чем у взрослых. Особенности Т-лимфоцитов новорожденных связаны с выходом в кровоток недозрелых предшественников. Слабость клеточных механизмов защиты делает детей особенно чувствительными к вирусным и грибковым инфекциям, защита от которых требует участия функционально полноценных Т-лимфоцитов.

У новорожденного тимус полностью сформирован и в течение первого года жизни достигает максимальных размеров. Быстрое нарастание массы тимуса в первые 3 месяца жизни продолжается более медленными темпами вплоть до 6 – летнего возраста, после чего масса тимуса начинает снижаться. С двухлетнего возраста начинает снижаться и продукция Т-лимфоцитов. Процесс возрастной инволюции тимуса ускоряется в подростковом возрасте. В течение первой половины жизни истинно тимическая ткань постепенно замещается жировой и соединительной тканью. Из этого следует, что свою основную функцию формирования Т-лимфоцитов тимус успевает осуществить в первые годы жизни.

Читайте также:
ВИЧ - симптомы у женщин, первые признаки на ранней стадии

Иммуноглобулин A в крови новорожденных либо отсутствует, либо присутствует в незначительном количестве (0,01 г/л), и лишь в значительно более старшем возрасте достигает уровня взрослых (после 10-12 лет). Секреторные иммуноглобулины А отсутствует у новорожденных, а появляются в секретах после 3-го месяца жизни.

Резервные возможности защиты организма новорожденного связаны с грудным вскармливанием. С молоком матери в организм ребенка попадают готовые антибактериальные и антивирусные антитела — секреторные иммуноглобулины A и G. Секреторные антитела поступают непосредственно на слизистые желудочно-кишечного и респираторного трактов и защищают эти слизистые ребенка от инфекций. Благодаря наличию специальных рецепторов на слизистой желудочно-кишечного тракта новорожденного, иммуноглобулины G проникают из желудочно-кишечного тракта ребенка в его кровяное русло, где пополняют запас материнских антител, ранее поступивших через плаценту. Повышение резервов иммунной системы и профилактика инфекций у новорожденных достигается грудным вскармливанием. Женское молоко содержит не только комплекс необходимых ребенку пищевых компонентов, но и важнейшие факторы неспецифической защиты и продукты специфического иммунного ответа в виде секреторных иммуноглобулинов класса А. Поступающий с грудным молоком секреторный IgA улучшает местную защиту слизистых желудочно-кишечного, респираторного и даже мочеполового тракта ребенка. Грудное вскармливание за счет введения готовых антибактериальных и антивирусных антител класса SIgA существенно повышает устойчивость детей в отношении кишечных инфекций, респираторных инфекций, среднего отита. Поступающие с грудным молоком иммуноглобулины и лимфоциты матери стимулируют иммунную систему ребенка, обеспечивая долговременный антибактериальный и противовирусный иммунитет. На фоне грудного вскармливания повышается иммунный ответ детей на вводимые вакцины. Грудное вскармливание препятствует развитию аллергических заболеваний и аутоиммунного заболевания — целиакии.

По мере созревания иммунной системы ребенка, совершенствования механизмов специфического иммунного ответа повышается степень риска чрезмерного реагирования его иммунной системы на контакт с антигенами окружающей среды и развития аллергических реакций.

Как не пропустить первичный иммунодефицит у новорожденных?

ВОПРОС: В роддоме после родов обычно предлагают провести вакцинацию. Но я слышала, что у ребенка может быть врожденный иммунодефицит, когда прививки будут противопоказаны. Как в таких случаях не пропустить это состояние и не навредить ребенку прививками? Почему не тестируют всех новорожденных до вакцинации?

ОТВЕТ: Для того, чтобы говорить об первичном иммунодефиците новорожденных, важно понимать, что он все равно не будет диагностирован чаще всего вплоть до 6 месяцев жизни ребенка, в том числе если это синдром острого комбинированного иммунодефицита. Почему? Потому что ребенок получает от матери неплохую порцию антител, в том числе от туберкулеза, которые играют защитную роль в жизни новорожденного.

Обычно первичный иммунодефицит могут заподозрить не после прививок и неадекватной реакции на них, т.е. каким-то ухудшением состояния, а частыми повторными инфекционными процессами у ребенка, в первую очередь вирусными, так как не хватает Т-лимфоцитов, реже В-лимфоцитов. Легкие и средние формы первичного иммунодефицита вообще могут не проявлять себя несколько лет, даже до подросткового возраста, независимо от того привит ребенок или нет. То есть, не существует клинических данных, которые бы утверждали, что именно прививка с первых дней жизни привела к ухудшению иммунного состояния новорожденного.

Также, если говорить о ранней диагностике острых форм врожденного первичного иммунодефицита, то существует 14 его видов, и все они имеют генетическую основу, т.е. наследственные, передаются через Х-хромосому, поэтому обычно поражены мальчики. И в таких семьях обычно знают, что есть какие-то проблемы в отношении защиты от инфекций, даже если и не знают, что такое «иммунитет». Частота такого состояния тесно связана с этнической принадлежности, поэтому встречается в определенных группах популяции. Скажем, в большом роддоме Нью-Йорка, Лондона или Торонто, где живут иммигранты со всего мира, встретить 1 случай на 100 000 родов вполне возможно, но это 1 случай в 4-5 лет. Но опять же, проявит себя такой случай не после прививки. Но в местностях, где население более-менее однородное и генотипы первичного иммунодефицита не встречаются в других семьях, особенно родственных семьях, быть настроенным, что у всех детей может быть такая проблема,… Я не знаю, насколько это правильно с врачебной точки зрения. Сами родители должны быть начеку, если в истории их жизни и жизни их родственников есть случаи заболеваний детей частыми инфекциями с тяжелым протеканием их инфекций, то они должны об этом предупредить акушера-гинеколога задолго до родов, и педиатра само собою.

Читайте также:
Дифтерия у детей – симптомы и лечение, первая помощь, осложнения

Так как все-таки диагностируют острый комбинированный первичный иммунодефицит? Как раз диагностических критериев у новорожденных в первые дни после родов не существует. Обычно первый и самый частый признак – проблемы с глотанием из-за инфекции горла, также появляется острый отит, синусит, кандидозное поражение ротовой полости, чуть позже воспаление легких, менингит, кожные инфекции. Опять же, эти проблемы могут и не быть с первых недель жизни, и наоборот, у совершенно здоровых детей могут быть кожные высыпания, повышение температуры тела, кандидозный налет во рту. Хроническая диарея – частый признак первичного иммунодефицита, но врачи ставят «дисбактериоз кишечника» чуть ли не каждому грудному ребенку. Если говорить о лабораторных анализах – они могут ничего и не показать. Хотя разработана панель тестирования на первичный иммунодефицит, она все еще исследуется и не введена широко в практику.

Так какой выход? Как избежать прививание тогда, когда оно может быть опасным (особенно живыми вирусами)? Это первоочередная задача родителей, а не врачей, потому что именно родители должны поинтересоваться судьбой и жизнью детей у своих ближайших и далеких родственников (а с помощью интернета сейчас это сделать не трудно), спросить их были ли их дети привиты, как они перенесли прививки, часто ли болеют инфекциями и т.д. Если они заподозрят первичный иммунодефицит, тогда они могут предупредить об этом акушера-гинеколога, и тот может предложить кариотипирование родителей, в основном матери, а также при необходимости провести амниоцентез или забор ворсин хориона и провести кариотипирование ребенка. В крайнем случае, в обменной карточке может стоять запись о возможном первичном иммунодефиците у ребенка, и в таких случаях неонатолог примет все необходимые меры для диагностики такого новорожденного и его ведения.

В отношении тестирования всех подряд детей… Уже сейчас имеются панели на определение нескольких тысяч генов, втянутых в те или иные заболевания и состояния. Однако, практически тестирование при наличии даже современных технологий на все генетические заболевания невозможно – чрезвычайно дорого получится. И даже тестирование на наличие первичного иммунодефицита – это слишком дорогое «удовольствие». И вопрос в таких случаях всегда будет стоять просто: кто будет платить за поголовное тестирование. Государство не потянет. Бюджетная медицина трещит по швам во всех странах, даже богатых и развитых. А захотят ли платить родители? Если учесть, СКОЛЬКО лишних анализов за свой счет сдает беременная женщина за 9 месяцев беременности и в какую сумму ей обходится беременность, то неизвестно, согласится ли она на еще один дополнительный тест.

Поиск оптимального решения в диагностике этого редкого состояния продолжается. Никто на самом деле в медицинских кругах не стоит на месте. Просто еще нет до сих пор оптимальных решений, которые можно внедрить повсеместно в практику. То, что кажется простым одним людям, на самом деле является сложным , когда дело доходит до учета всех необходимых «мелочей».

Патофизиология иммунологических отношений матери и плода

Иммунологические взаимоотношения, устанавливающиеся между матерью и ребенком во время беременности, в силу того, что синцитиотрофобласт и базальная децидуальная оболочка находятся в непосредственном контакте, а также в силу того, что происходит постоянное поступление клеток плода в кровоток матери, создают защиту плода и его образований от иммунных механизмов матери, запускаемых антигенами плода отцовского происхождения. Но при некоторых условиях иммунологические механизмы могут стать причиной тяжелых осложнений, приводящих к нарушениям развития или даже к смерти плода. Эта новая глава патологии беременности пока остается предметом исследований, и в настоящее время трудно судить об истинном значении иммунных механизмов в патогенезе различных осложнений беременности.

Согласно современным данным относительно биологии трансплантатов, при беременности должны одновременно включаться как реакции матери, направленные против фетоплацентарных антигенов (реакция хозяин против трансплантата), так и реакции плода, направленные против антигенов матери (реакция трансплантат против хозяина). Случаи осложнений в результате иммунизации организма матери антигенами плода хорошо известны, в то время как неблагоприятные последствия иммунизации плода материнскими антигенами изучены хуже, возможно потому, что иммунная система плода недостаточно развита, а следовательно не способна интенсивно реагировать на поступление через плаценту различных антигенов материнского происхождения. В основе симптомов со стороны организма матери при развитии резус-иммунизации лежат не иммунные механизмы, а такие факторы, как массивные поступления со стороны фетоплацентарного комплекса гонадотропинов или токсичных веществ, рефлексы, исходящие от матки, нарушения фето-плацентарного обмена и др.

Ниже будут рассмотрены только те осложнения беременности, при которых ведущая или вспомогательная роль принадлежит нарушениям иммунного взаимодействия между матерью и плодом, а нарушения, возникающие до зачатия или до имплантации, будут описаны в соответствующих главах.

Читайте также:
Корочка на голове у грудничка – почему и как убрать

Гематологические осложнения

К лучше изученным заболеваниям плода, возникающим в результате изоиммунизации матери по отношению к плодным антигенам, относятся нарушения, вызываемые иммунизацией антигенами форменных элементов крови, в частности, эритроцитов. Как отмечалось ранее, трансплацентарный перенос эритроцитов плода начинается уже со 2-го месяца беременности, достигая максимальных значений во время родов. При этом эритроциты плода представляют из себя настоящую антигенную мозаику, потому что у человека известно более 30 систем изоантигенов крови. Материнский организм реагирует на любые антигены эритроцитов плода, которых нет у собственных эритроцитов, вырабатывая специфические антитела, которые в дальнейшем переходят в организм плода и вызывают разрушение эритроцитов плода и иные цитотоксические эффекты в отношении клеток, располагающих общими с эритроцитами плода антигенами. Клиническим выражением этих процессов является гемолитическая болезнь плода и новорожденного.

Иммуногенность эритроцитарных антигенов плода различна. Самые частые и тяжелые нарушения возникают в результате изоиммунизации резус-фактором (в частности, агглютининогеном D) и антигенами системы AB0 (первая группа крови у матери и вторая или третья группа крови у плода). Крайне редко изоиммунизация связана с другими системами эритроцитарных антигенов (Kell-Celano, Duffy, Kidd и др.). Около 99% случаев гемолитической болезни новорожденного обусловлены изоиммунизацией по системам AB0 и резус-фактора.

Изоиммунизация матери к антигенам системы резус-фактора вызывает клинические проявления при первой беременности резус-отрицательным плодом всего лишь примерно в 0,52% случаев. Однако при последующих беременностях тяжесть проявлений постепенно усиливается. Эту особенность связывают со слабой иммуногенностью антигена D, но возможно участие и других модулирующих факторов, поскольку диапазон иммунного ответа матери бывает очень разнообразен. Иногда, примерно в 0,5% случаев, невосприимчивость матери к антигену D объясняют тем фактом, что резус-отрицательная мать, родившаяся от резус-положительной матери, в период внутриутробной жизни вступала в контакт с антигеном D и в результате этого приобрела к нему толерантность. В связи с этим она не реагирует синтезом анти-D-антител при вынашивании резус-положительного плода. Для объяснения многих случаев изосенсибилизации была предложена гипотеза, согласно которой риск сенсибилизации матери к антигену D зависит от групповой совместимости по системе AB0. AB0-несовместимость матери и плода сопровождается быстрым разрушением эритроцитов плода, поступающих в материнский кровоток, естественными агглютининами матери, вследствие чего вероятность сенсибилизации к резус-фактору становится не очень велика. В противоположность этому, в случае совместимости по системе AB0 эритроциты плода дольше сохраняются живыми в кровотоке матери, и только в конце своей жизни, когда начинается их разрушение в селезенке матери, в процессе которого резус-антигены распознаются иммунокомпетентными клетками лимфоидных центров, они становятся иммуногенными. Эта гипотеза основывается на том факте, что анти-D-антитела обнаруживаются в восемь раз чаще после беременности, совместимой по системе AB0, чем при беременности, не совместимой по этой системе.

Лейкоциты плода также проникают через плаценту и, являясь носителями антигенов, стимулируют синтез антилейкоцитарных антител организмом матери. Наличие этих антител после беременности давно отмечено, причем титр их выше, а продолжительность обнаружения в крови дольше после двух и более беременностей. Роль этих антител в развитии патологии пока не известна. Большинство авторов считает, что хотя они и переходят к плоду через плаценту, они не вызывают отрицательных последствий у плода, что подтверждает факт редкости изоиммунной нейтропении у новорожденных. Однако проведенное недавно исследование показало, что частота врожденных пороков у матерей, имеющих HLA-антитела, выше, чем у матерей, у которых они отсутствуют. Высказана мысль, что эти антитела могут неблагоприятно влиять на плод при последующих беременностях.

Учитывая исключительно строгую специфичность антилейкоцитарных антител сыворотки крови матери, в силу которой они распознают несовместимость даже по одному антигену, можно заключить, что наибольшая часть серологически выявляемых лейкоцитарных антигенов по существу являются антигенами гистосовместимости, в связи с чем открывается широкая перспектива исследований изучения совместимости гомотрансплантата.

Сходные наблюдения сделаны и в отношении тромбоцитов плода, проникающих через плаценту в кровоток матери. Они иммуногенны для организма матери и стимулируют синтез антитромбоцитарных антител. Однако эти антитела, несмотря на то, что они проникают в кровоток плода, не поражают тромбоциты плода. Изоиммунная тромбоцитопения плода является очень редким явлением, хотя описаны и случаи тяжелых кровотечений, даже с летальным исходом.

Иммунологический выкидыш

Некоторые авторы высказывают мнение, что некоторые самопроизвольные выкидыши, в частности повторные, являются следствием действия иммунологических факторов, и что в этих случаях выкидыш можно сравнить с явлением отторжения трансплантата. Эта гипотеза подтверждается высоким показателем выявления антитрофобластных антител в крови матери в момент аборта (100% при несостоявшемся выкидыше, 94,1% при неполном выкидыше и 65,2% на следующий день после выкидыша (Монтенегро и др.). Наличие антитрофобластных антител в сыворотке крови Vaglio et al. выявлено серологическим методом и методом гистоиммунофлуоресценции у 1/3 женщин после самопроизвольного выкидыша, причем в некоторых случаях в весьма высоком титре через 5-15 месяцев после последнего выкидыша. Подтверждением роли этих антител в патогенезе выкидышей служит абортивное действие антиплацентарной сыворотки у разных видов животных.

Читайте также:
Нарушение овуляции

Возникновение иммунного конфликта между матерью и плодом может вызвать выкидыш, поскольку реакция антиген-антитело сопровождается выделением значительного количества гистамина и, возможно, других биологически активных веществ, вызывающих сосудодвигательные изменения и изменение проницаемости плаценты, что выражается, в частности, изменением секреции эстрогенов и ХГ. Несмотря на то, что у женщин с повторными выкидышами уровень гистамина часто невелик, ряд авторов отметили положительный терапевтический эффект от применения антигистаминных препаратов при невынашивании беременности.

Причина иммунологического аборта может иметь эмбриональную или материнскую природу. Развитие плодного яйца нарушается, если трофобласт не защищает его от иммунологической агрессии матери. В некоторых случаях выкидыш представляется результатом ненормальной реакции организма матери на фето-плацентарный аллотрансплантат. По мнению некоторых авторов, женщины, страдающие аллергическими заболеваниями особенно предрасположены к иммунологическому выкидышу. Тем не менее, исследования группы женщин, страдающих аллергическими заболеваниями гуморального типа (сенная лихорадка, пищевые и лекарственные аллергии) не подтвердили эту гипотезу, возможно по причине того, что в обследованную группу были включены и женщины, страдавшие аллергией клеточного типа. После того, как аллергические причины аборта выявить не удалось, причину выкидыша стали относить на счет чрезмерно интенсивного иммунного ответа матери. Хотя отдельными авторами у женщин с привычным невынашиванием беременности и установлена повышенная чувствительность к тканевым антигенам супругов, проявляющаяся более быстрым отторжением ткани мужа по сравнению с тканью других доноров, тем не менее изучение факторов тканевой совместимости лейкоцитов и тромбоцитов не дали однозначных результатов. Кроме того, было установлено, что частой причиной выкидыша являются хромосомные нарушения у зародыша, и иммунные механизмы при этом могут включаться вторично. Исследования показали, что при привычных выкидышах, не сопровождающихся нарушениями кариотипа зародыша, повышенного уровня антител к антигенам отца в крови матери не было.

Наконец, некоторые авторы считают, что иммунный механизм лишь в редких случаях участвует в патогенезе самопроизвольного выкидыша на ранних сроках беременности. Согласно такой точке зрения, иммунные механизмы включаются лишь после того, как трофобласт вступил в тесный контакт с кровообращением матери, а об участии иммунологических факторов в развитии выкидыша на ранних сроках можно говорить только при обнаружении в крови данной женщины очень высокого титра антитрофобластических антител.

Поздний токсикоз беременных

Патогенез токсикоза до сих пор не выяснен, потому что ни одна из многочисленных выдвинутых гипотез не объяснила весь комплекс нарушений, характерных для этого тяжелого осложнения беременности. Был приведен целый ряд аргументов в пользу участия в развитии этого осложнения отдельных иммунных механизмов, однако они недостаточно убедительны. Так, отмечено развитие характерной триады симптомов (протеинурия, отеки, артериальная гипертензия) у беременных с иммунной несовместимостью между матерью и плодом, в частности, по системе резус-фактор. Доказательством участия отдельных иммунных механизмов при позднем токсикозе считались некоторые патоморфологические данные. Так, исследование материнских сосудов плаценты указывает на развитие изменений, очень похожих на те, которые обнаруживают в аллотрансплантате почки после его отторжения: лимфоцитарная инфильтрация и отложение иммуноглобулинов и комплемента вокруг децидуальных сосудов. Исследование последа родильниц, страдавших различными заболеваниями (токсикоз, резус-конфликт и др.) выявило наличие поражений плаценты, характеризующихся усиленным разрастанием эндотелия мелких сосудов как со стороны матери, так и со стороны плода. Поскольку подобные поражения удалось воспроизвести экспериментально путем иммунизации животных к отдельным антигенам, их стали объяснять участием иммунных факторов. Однако интерпретацию этих данных следует проводить с большой осторожностью, так как специфичность их может быть не очень велика.

В ряде исследований было выявлено наличие антиплацентарных антител в крови женщин, страдающих токсикозом, причем частота этого явления колеблется от 4,7% (Pozzi) до 77% (Wagner et al.). Некоторые авторы не смогли обнаружить таких антител в сыворотке крови беременных при токсикозе. Кроме того, проведенные исследования показали, что наличие антител вовсе не является неоспоримым доказательством участия иммунных механизмов в развитии аутоиммунных заболеваний, что следует учитывать при интерпретации роли антиплацентарных антител в патогенезе токсикоза.

Читайте также:
Диагностические методы, тесты, анализы, скрининговые тесты и процедуры в неврологии

Экспериментальными исследованиями с применением гетерологической антиплацентарной сыворотки было доказано, что послед содержит общие с другими органами, в основном с почками и печенью, антигены. В связи с этим введение животным антиплацентарных сывороток вызывает наряду с поражением последа развитие менее тяжелых изменений в других органах. Эти экспериментальные данные были подтверждены при обследовании беременных, страдавших поздним токсикозом, у которых реакция связывания комплемента с антигенами таких органов, как плацента, почки, печень, легкие наблюдается в 2-3 раза чаще, чем в норме. На основе этих данных утверждают, что при токсикозе антиплацентарные антитела способствуют поражению перекрестно реагирующих с антигенами плаценты органов, в частности, почек (в основном базальной мембраны клубочков). Впрочем, исследования поражения почек при токсикозе проводятся уже давно.

В заключение, можно сказать, что современные данные наводят мысль об участии иммунных факторов в развитии позднего токсикоза, однако для точной оценки их роли в развитии этого состояния в настоящее время данных пока недостаточно.

Болезнь недоразвития (Runt disease)

Этот экспериментальный синдром был создан введением незрелому плоду или новорожденному иммунокомпетентных аллогенных клеток взрослого донора, отличных от донора антигенами главного комплекса тканевой совместимости. Введенные реципиенту клетки вызывают внутриутробную смерть и изгнание плода. При этом у новорожденного обнаруживают целый комплекс изменений, как то: недоразвитие, понос, повреждения кожи и шерсти, первоначальная гипертрофия, а затем полная инволюция лимфоидной системы, очаги некроза в печени, селезенке, вилочковой железе. Введение лимфоцитов отцовской линии взрослым гибридным мышам первого поколения вызывает развитие иммунодефицита. Болезнь недоразвития со своими различными вариантами является характерным примером реакции трансплантата против хозяина, когда способные на иммунную реакцию клетки вводятся в чужой организм, неспособный защититься от такой агрессии.

В рамках недавно проведенных исследований удалось вызвать развитие такого синдрома у 57% детенышей самок крыс, сенсибилизированных до беременности к отцовским тканевым антигенам. Сенсибилизацию проводили либо введением лимфоидных клеток после применения циклофосфамида, либо кожным трансплантатом, причем в обоих видах эксперимента ткань для трансплантата брали у животных той линии, с которой в дальнейшем проводилась случка, и которые отличались от матери по антигенам главного комплекса гистосовместимости. Наиболее тяжелые для крысят последствия наблюдались тогда, когда иммунизация матери проводилась за неделю до случки, с таким расчетом, чтобы максимальная сенсибилизация совпала как можно точнее с имплантацией бластоцист. Трансплантаты аллогенных лимфоидных клеток сильнее индуцировали гуморальный иммунитет, чем пересаженная кожа. При этом коэффициент частоты болезни недоразвитости находился в зависимости от численности пересаженных иммунокомпетентных клеток.

В нормальных условиях болезнь недоразвитости не развивается, вероятно, по причине способности плода к сроку родов разрушать, не сенсибилизируясь, небольшое количество лимфоцитов матери, проникающих через плацентарный барьер. Об этом говорит и тот факт, что у страдающих лейкозом беременных, новорожденные лейкозом не страдают, несмотря на то, что меченые лейкоциты матери обнаруживаются в плаценте и в крови пуповины. Плод разрушает лимфоциты матери. Тем не менее, согласно результатам недавно проведенных исследований, в отдельных случаях нельзя исключить развитие болезни у детей. Так, были отмечены случаи развития болезни недоразвитости при попытке лечения иммунодефицитов у грудных детей с дисплазией вилочковой железы и другими нарушениями, которым проводились пересадка костного мозга, трансфузия лейкоцитарной массы, а также переливание эритроцитарной массы без удаления из нее лейкоцитов в тяжелых случаях резус-сенсибилизации. Однако часто на данную патологию без достаточных оснований и “списывали” необъяснимые случаи летальных исходов у грудных детей, страдающих лимфоцитарным химеризмом, поражениями кожи и лимфоидных органов, а также некоторые случаи выкидышей, антенатальной смерти плода и гипотрофии плода.

В заключение нужно сказать, что роль иммунных механизмов в патогенезе отдельных осложнений беременности пока недостаточно выяснена. И если при некоторых патологических состояниях, таких как изоиммунизация матери к эритроцитарным антигенам, в частности к агглютининогену D, участие иммунных механизмов точно установлено, то этого нельзя сказать о выкидыше и позднем токсикозе, где можно говорить в основном о гипотезах. Уточнение роли нарушений иммунных взаимоотношений матери и плода в патогенезе тех или иных осложнений беременности станет возможным только после подробного выяснения механизмов, защищающих фето-плацентарный трансплантат.

Рейтинг
( Пока оценок нет )
Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: