Фокальный сегментарный гломерулосклероз: симптомы, лечение и прогноз

РЕЗУЛЬТАТЫ ТЕРАПИИ ФОКАЛЬНОСЕГМЕНТАРНОГО ГЛОМЕРУЛОСКЛЕРОЗА У ДЕТЕЙ С НЕФРОТИЧЕСКИМ СИНДРОМОМ

Среди 53 детей с нефротическим синдромом с имеющимся заключением нефробиопсии, в большинстве случаев (у 46-86,8%) нефротический синдром был стероидрезистентным. Наиболее частой причиной нефротического синдрома среди наших пациентов был фокально-сегментарный гломерулосклероз (у 19 — 35,8%), при этом верхушечный и типичный вариант встречались одинаково часто. У пациентов с нефротическим синдромом с фокальносегментарным гломерулосклерозом высокую эффективность показала сочетанная иммуносупрессивная терапия преднизолоном, пульсами метилпреднизолона и циклоспорином А с достижением полной ремиссии у 88,9%. Наилучший ответ иммуносупрессивной терапии (интенсифицированная схема с включением циклоспорина А) отмечен при верхушечном варианте и типичном варианте, не ассоциированном с генетическими мутациями — у этих пациентов была достигнута полная ремиссия нефротического синдрома. Хороший ответ на интенсифицированную схему лечения с добавление микофенолат мофетила в получен при коллабирующей гломерулопатии.

Ключевые слова: стероидрезистентный нефротический синдром, фокально-сегментарный гломерулосклероз, циклоспорин А.

Введение. Биопсия в Казахстане начала применяться у детей с 2004 года, что позволило больным нефротическим синдромом (НС) рекомендовать соответствующие протоколы терапии, добиться положительных результатов и оптимизировать прогноз. В данной работе нами указана частота некоторых морфологических форм при нефротическом синдроме у детей.

При стероид-чувствительном НС (СЧНС) биопсия почки не показана, так как в 80% случаев мы имеем дело с болезнью минимальных изменений (БМИ0 [1]. При наличии же таких признаков, как гематурия, снижение функций почек, персистирование НС или протеинурии после 6-недельного терапевтического курса глюкокортикостероидами (ГКС) устанавливается диагноз стероид-резистентного НС (СРНС), и тогда следует заподозрить другой, более неблагоприятный вариант гломерулярного заболевания и провести биопсию почки [2]. Ведущим симптомом фокальносегментарного гломерулосклероза (ФСГС) является протеинурия [3]. ФСГС является ведущей причиной НС у взрослых и основной причиной СРНС у детей и составляет до 15% всех случаев НС у детей, при этом отмечается рост частоты ФСГС по всему миру [4]. Экспериментальные исследования и исследования на людях показали, что подоциты могут повреждаться вследствие механического растяжения [3], воздействия вирусной инфекции, токсинов [5], иммунологических факторов, при митохондриопатиях [6,7], мутациях генов, кодирующих белки подоцитов [3]. К настоящему моменту установлены мутации в следующих генах, кодирующих белки подоцитов: NPHS1 (нефрин), NPHS2 (подоцин), АСТ4 (α-актинин-4), PLCE1 (фосфолипаза C эпсилон), WT1, SMARCAL и др., клинически протекающие с врожденным или инфантильным СРНС [2]. C 1986 года при лечении НС используется ингибитор кальцинейрина – циклоспорин А [8,9]. В настоящее время продолжается изучение эффективности циклоспорина А (ЦсА) при лечении ФСГС. При этом рекомендуется длительное лечение в течение нескольких лет с постепенным снижением дозы. В недавнем исследовании установлено, что ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ) предупреждают развитие коллабирующего варианта ФСГС в эксперименте [10]. В редких случаях, при наличии же стероид-чувствительности НС при ФСГС 100% пациентов отвечают на терапию ЦсА [11].

Материал и методы. Биопсия проводилась на базе Республиканской детской клинической больнице «Аксай» в период с 2004 по 2012 год. По нашим данным из 121 ребенка с гломерулярными заболеваниями с уточненным морфологическим диагнозом у 19 детей (15,7%) диагностирован фокально-сегментарный гломерулосклероз. Исследования включали обычный спектр исследований, проводимых в педиатрическом нефрологическом отделении. Морфологическое исследование почечного биоптата включало три необходимых исследования: световую, иммунофлюоресцентную (ИФ) и электронную микроскопии (ЭМ), которые проводились нефропатологами России – Сухановым А.В. (Москва), Воробьевой О.А. (Санкт-Петербург).

Результаты и обсуждение. У 19 детей со стероидрезистнтным нефротическим синдромом по результатам нефробиопсии диагностирован фокальносегментарный гломерулосклероз. Мальчиков было 8, девочек – 11; возраст к моменту проведения биопсии почки 10,9 лет (1,4 – 17 лет). Средний срок от дебюта заболевания до биопсии почки составил в среднем 11,7±5,7 мес. (3-32 мес). Основными клиническими параметрами, характеризующими тяжесть течения и прогноз при ФСГС, являются протеинурия и скорость клубочковой фильтрации (СКФ). У наших пациентов протеинурия в дебюте составила в среднем: 7,8±3,5 г/с (1,4-16 г/с), СКФ – 79,7±22,6 мл/мин (31-110 мл/мин). НС у 11 (57,9%) детей протекал в сочетании с персистирующей микрогематурией (у 5 детей в дебюте макрогематурия), у 5 (26,3%) – с артериальной гипертензией. У остальных 7 (36,8%) детей отмечался НС в чистом виде. Варианты морфологических изменений при ФСГС у детей с нефротическим синдромом представлены в таблице 1.

Читайте также:
Тяжелое дыхание у взрослого, ребенка - причины и лечение

Таблица 1 – Морфологические изменения в клубочках и тубулоинтерстициальном аппарате при различных вариантах ФСГС у детей

Фокальный сегментарный гломерулосклероз: симптомы, диагностика, лечение, прогноз

Фокальный сегментарный гломерулосклероз: симптомы, диагностика, лечение, прогноз

Фокальный сегментарный гломерулосклероз (ФСГС) является ведущей причиной заболевания почек во всем мире. Предполагаемая этиология первичного ФСГС является плазменным фактором с реактивностью на иммуносупрессивную терапию и риском рецидива после трансплантации почки. Адаптивный ФСГС связан с чрезмерной нагрузкой нефрона из-за увеличенного размера тела, уменьшенной емкости нефрона или одиночной клубочковой гиперфильтрации, связанной с некоторыми заболеваниями.

Введение

Фокальный сегментарный гломерулосклероз является ведущей клубочковой причиной почечной недостаточности. Он ссылается на гистологическую картину, которая характеризует 6 возможных основных этиологий, деля общую тему ушиба и истощения подоцитов.

Диагностика фокально-сегментарного гломерулосклероза полагается на интеграцию клинической истории (семейные заболевания, история рождения, пикового веса и массы тела, пользы лекарства), клинических заключений лаборатории (сыворотки альбумина, протеина мочи, и вирусных серологий) и ренальной гистопатологии. Протеинурия может находиться в нефротическом или субнефротическом диапазоне. Решающее значение имеет устранение других системных заболеваний или первичных патологий почек, которые могут привести к аналогичному представлению.

Фокальный сегментарный гломерулосклероз: симптомы, диагностика, лечение, прогноз

Эпидемиология и глобальное бремя

Распространенность фокального сегментарного гломерулосклероза, по сравнению с другими диагнозами подобных заболеваний, растет во всем мире. Однако абсолютную частоту и распространенность трудно установить, учитывая большие глобальные различия в показаниях, доступности и патологической поддержке биопсии почек.

Был проведен обзор опубликованной литературы по всему миру, который показывает, что ежегодные показатели заболеваемости составляют от 0,2 до 1,8 на 100 000 населения в год. Средний показатель заболеваемости составлял 2,7 пациента на миллион. Существует значительная расово-этническая предрасположенность. Кроме того, симптомы почечной недостаточности у женщин проявляются слабее, чем у мужчин.

Типология

Классификация фокального сегментарного гломерулосклероза многогранна. Она включает патофизиологические, гистологические и генетические аспекты. Первоначально ФСГС делили на первичную (идиопатическую) и вторичную формы. К последней можно отнести семейные (генетические), вирусассоциированные, лекарственно-индуцированные формы.

Клинические рекомендации фокально-сегментарного гломерулосклероза могут относиться к гистологическому варианту, прежде всего к глюкокортикоидной реактивности поражения кончика и агрессивному, неумолимому характеру коллапсирующих вариантов.

Фокальный сегментарный гломерулосклероз: симптомы, диагностика, лечение, прогноз

6 клинических форм

Объединяя генетическую восприимчивость, патофизиологические факторы, клинический анамнез и ответ на терапию целесообразно сгруппировать ФСГС в шесть клинических форм. Они включают в себя:

  • первичную;
  • адаптивную;
  • высоко-генетическую;
  • вирусно-опосредованную;
  • лекарство-связанную;
  • APOL1-связанную.

Гистопатология болезни

Минимальные симптомы гломерулонефрита у взрослых проявляются отсутствием тубулоинтерзитального рубцевания. Поражение кончика представляет собой фокальную адгезию клубочкового пучка к капсуле Боумена вблизи проксимального взлета канальца.

Наиболее характерным вариантом является коллапсирующий. Конкретный пример можно оценить в установке эндотелиальных тубуло ретикулярных включений, наблюдаемых при ультраструктурном анализе. Они могут наблюдаться в высоких состояниях интерферонов, включая вирусную инфекцию. Минимальное изменение заболевания и поражение наконечника являются наиболее отзывчивыми и наименее прогрессирующими, и коллапсирующими гломерулопатиями, устойчивыми к терапии и быстро прогрессирующими.

Фокальный сегментарный гломерулосклероз: симптомы, диагностика, лечение, прогноз

Признаки, указывающие на недуг

Признаки и симптомы гломерулонефрита у взрослых зависят от наличия острой или хронической формы. Они включают:

  1. Розовая или коричнево-окрашенная моча из-за повышенного количества эритроцитов (гематурия).
  2. Пенистая моча из-за избытка белка (протеинурия).
  3. Высокое кровяное давление (гипертония).
  4. Удержание жидкости (отек). Проявляется на лице, руках, ногах и животе.

Отдельно выделяются симптомы почечной недостаточности у женщин:

  1. Уменьшенный выход мочи.
  2. Задержка жидкости, вызывающая отеки ног.
  3. Одышка.
  4. Усталость.
  5. Спутанное сознание.
  6. Тошнота.
  7. Слабость.
  8. Нерегулярное сердцебиение.
  9. Боль в районе почек.
  10. Обморок или кома в тяжелых случаях.

Фокальный сегментарный гломерулосклероз: симптомы, диагностика, лечение, прогноз

Самый верный способ выявить ФСГС

Первое, что нужно сделать, — это анализ мочи для почек. Он включает в себя два теста:

  1. Отношение альбумина к креатинину. Слишком много альбумина в моче — ранний признак повреждения почек. Три положительных результата в течение трех месяцев или более является признаком заболевания.
  2. Скорость клубочковой фильтрации. Кровь проверяется на отходы под названием креатинин. Он поступает из мышечной ткани. Когда почки повреждены, возникают проблемы с удалением креатинина из крови. Результат теста используется в математической формуле с возрастом, расой и полом, чтобы узнать скорость клубочковой фильтрации.

Основные причины

Условия, которые могут привести к воспалению гломерул почек заключаются в:

  1. Инфекционных заболеваниях. Гломерулонефрит может развиться через 7-14 дней после перенесенных кожных инфекций (импетиго) или стрептококковых инфекций горла. Чтобы бороться с ними, организм вынужден вырабатывать много дополнительных антител, которые способны в конечном итоге поселиться в клубочках, вызывая воспаление.
  2. Бактериальный эндокардит. Бактерии могут распространяться по кровотоку и поселяться в сердце, вызывая инфекцию одного или нескольких сердечных клапанов. Бактериальный эндокардит связан с гломерулярной болезнью, но связь между ними неясна.
  3. Вирусная инфекция. Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), гепатит В и С могут вызывать заболевание.
  4. Волчанка. Может повлиять на многие органы и части тела, включая клетки крови, кожу, почки, сердце, суставы и легкие.
  5. Синдром Гудпасчера. Это редкое заболевание легких, которое имитирует пневмонию. Оно может вызвать гломерулонефрит и кровотечение в легких.
  6. Нефропатия. Это первичное гломерулярное заболевание возникает из-за отложений иммуноглобулина в клубочках. Может прогрессировать годами без заметных симптомов.
Читайте также:
Антидепрессанты без рецептов - список, названия, цены

Фокальный сегментарный гломерулосклероз: симптомы, диагностика, лечение, прогноз

Дополнительные причины

К дополнительным причинам возникновения заболевания относятся:

  1. Полиартериит. Эта форма васкулита влияет на малые и средние кровеносные сосуды. Известна как гранулематоз Вегенера.
  2. Высокое кровяное давление. Функция почек снижается. Они хуже обрабатывают натрий.
  3. Очаговый сегментарный гломерулосклероз. Характеризуется рассеянным рубцеванием некоторых клубочков. Это состояние может быть результатом другого заболевания или возникать по неизвестной причине.
  4. Диабетическая болезнь почек (диабетическая нефропатия).
  5. Синдром Альпорта. Наследственная форма. Также может ухудшить слух или зрение.
  6. Множественная миелома, рак легких и хронический лимфолейкоз.

Фокальный сегментарный гломерулосклероз: симптомы, диагностика, лечение, прогноз

Механизм заболевания

Фокальный сегментарный гломерулосклероз — это разнообразный синдром, который возникает после травмы подоцитов по разным причинам. Источники повреждения различны:

  • циркулирующие факторы;
  • генетические аномалии;
  • вирусная инфекция;
  • медикаментозное лечение.

По большей части взаимодействие между этими драйверами неясно и сложно. Например, адаптивный ФСГС включает в себя как стресс подоцитов (несоответствие между клубочковой нагрузкой и клубочковой емкостью), так и генетическую восприимчивость.

Повреждение подоцитов от любой из форм ФСГС (или от других клубочковых заболеваний) инициирует процесс, приводящий к острому нефритическому синдрому. Происходит прогрессирующая потеря поврежденных подоцитов в мочевое пространство. Чтобы сбалансировать дефицит, эти клетки компенсируют гипертрофией, покрывая поверхности клубочковых капилляров.

При адаптивной ФСГС гломерулярная гипертрофия возникает в начале процесса заболевания. В других формах клубочковая гипертрофия происходит с прогрессивной потерей нефрона. Это приводит к увеличенным давлениям и течениям в остальных клубочках патента.

В следующих разделах рассматриваются патологические механизмы, терапия и лечение фокально-сегментарного гломерулосклероза.

Фокальный сегментарный гломерулосклероз: симптомы, диагностика, лечение, прогноз

Первичный ФСГС

Включает в себя генетический, вирусный и лекарство-связанный ФСГС. Механизм повреждения подоцитов включает циркулирующий фактор, возможно, цитокин, который делает конкретных пациентов восприимчивыми. Это наиболее распространенная форма у подростков и молодых взрослых. Она обыкновенно связана с протеинурией нефротик-ряда (иногда массивной), уменьшенными уровнями альбумина плазмы и гиперлипидемией.

В настоящее время терапия первичных ФСГС проводится на основе иммуносупрессивных агентов. Это глюкокортикоиды и ингибиторы кальциневрина, которые непосредственно модулируют фенотип подоцитов. Рецидивирующие ФСГС остаются клинической проблемой. Только одна из 77 первоначальных биопсий почек у пациентов, которые впоследствии имели рецидив, показала перигилярный вариант. Терапия плазмообменом может вызвать временную ремиссию.

Фокальный сегментарный гломерулосклероз: симптомы, диагностика, лечение, прогноз

Адаптивный ФСГС

Возникает после периода гиперфильтрации клубочков на уровне нефрона и гипертензии после патофизиологии. Условия, которые связаны с его развитием, включают:

  • врожденную цианотическую болезнь сердца;
  • серповидноклеточную анемию;
  • ожирение;
  • злоупотребление андрогенами;
  • апноэ во сне;
  • высокобелковую диету.

Продолжительность однонефронной клубочковой гиперфильтрации обычно измеряется за десятилетия до того, как прогрессирует гломерулосклероз. Адаптивный ФСГС приводит к прогрессирующим циклам клубочковой гипертрофии, стрессу и истощению, избыточному отложению внеклеточного матрикса в клубочке. Особенности почечной биопсии, поддерживающие диагностику, включают большие клубочки, преобладание перигилярных рубцов, демонстрирующих склеротические изменения. Клинические особенности включают в себя обычный сывороточный альбумин, который является необычным в первичном ФСГС.

Фокальный сегментарный гломерулосклероз: симптомы, диагностика, лечение, прогноз

Генетический ФСГС

Принимает две формы. Некоторые пациенты с определенной генетической предрасположенностью будут развивать заболевание, а другие — нет. Количество генов, связанных с ФСГС, растет с каждым годом, в значительной степени из-за распространения секвенирования всего экзома. На сегодняшний день идентифицировано не менее 38.

Некоторые гены связаны с синдромом, который включает экстраренальные проявления. Это может дать клинический ключ к тому, что у пациента может быть мутация в определенном гене. Другие связаны с характерными изменениями в морфологии базальной мембраны или морфологии митохондрий.

Читайте также:
Таблетки Мукалтин - инструкция по применению взрослым

Если в семье ранее не проводилось генетическое тестирование, наиболее эффективным подходом является использование панелей, ориентированных на ранние ФСГС (младенческие и детские). Генетические тестовые ресурсы по всему миру доступны в Национальном центре биотехнологической информации и Национальных институтах здравоохранения.

Фокальный сегментарный гломерулосклероз: симптомы, лечение и прогноз

DOC

Скачать
ENG

DOCX

Скачать
РУС

РЕЗЮМЕ

Фокально-сегментарный гломерулосклероз (ФСГС) – распространенный гистопатологический вариант, который представляет собой первичную подоцитопатию, либо адаптивное изменение, развивающееся в ответ на снижение массы действующих нефронов, склерозирование (рубцевание) в исходе сосудистых повреждений, прямое токсическое действие лекарств или вирусную инфекцию наряду с другими вторичными причинами. Таким образом, наличие признаков ФСГС в биоптате почки не является диагнозом, а скорее представляет собой начало диагностического поиска, который, как мы надеемся, приведет в конечном счете к установлению специфической этиологии и назначению соответствующей терапии. По нашему определению, первичный ФСГС – это «первичная» подоцитопатия, клинически характеризующаяся наличием нефротического синдрома у больных с изменениями при световой микроскопии, соответствующими ФСГС, и распространенным исчезновением малых отросков подоцитов при электронной микроскопии (ЭМ). Вторичный ФСГС, как правило, характеризуется отсутствием нефротического синдрома и сегментарным исчезновением малых отростков подоцитов при ЭМ. Невозможность дифференцировать первичный и вторичный ФСГС привела к тому, что многие больные получают ненужную им иммуносупрессивную терапию. В этой статье рассматриваются некоторые ключевые моменты, которые могут помочь практикующему нефрологу различить первичную и вторичную формы ФСГС.

КОММЕНТАРИИ

Этот интересный обзор посвящен поражению почек, которое представляет собой не заболевание, а синдром, рецидивирующий в трансплантате.

Фокально-сегментарный гломерулосклероз (ФСГС; часто ошибочно используется сокращенный вариант – «фокальный склероз») морфологически представляет собой гломерулярное повреждение, затрагивающее главным образом висцеральные эпителиальные клетки почечных клубочков (подоциты), диагностируемое при наличии склеротических изменений в части (сегментарный) некоторых (фокальный) клубочков при световой микроскопии биоптата ткани почки. Наличие признаков ФСГС в почечном биоптате не подтверждает диагноз, а скорее представляет собой начало диагностического поиска.

Предполагалось, что экспрессия подоцитами B 7-1 ( CD 80) может помочь дифференцировать первичную и вторичную формы ФСГС. CD 80 представляет собой костимулирующую молекулу, участвующую в активации Т-клеток, которая ассоциирована с увеличением гломерулярной селективной проницаемости в животных моделях. В норме в организме человека CD 80 подоцитами обычно не экспрессируется.

Вторичный ФСГС, как правило, характеризуется отсутствием нефротического синдрома и исчезновением малых отростков подоцитов. В настоящее время не ясно, будет ли полезно количественное определение уровня CD 80 в моче или иммунохимическое исследование CD 80 в биоптате почки для дифференциальной диагностики между болезнью минимальных изменений и ФСГС или между первичной и вторичной формами ФСГС.

Предполагаемая роль циркулирующего фактора проницаемости в патогенезе первичного ФСГС была подтверждена клиническими и экспериментальными данными, в том числе:

( i ) быстрым появлением протеинурии после трансплантации почки;

( ii ) эффективностью плазмафереза (и иммуноабсорбции) для снижения протеинурии при рецидиве;

( iii ) развитием протеинурии у крыс при введении сыворотки от больных ФСГС;

( iv ) трансплацентарной передачей факторов проницаемости от матери к плоду, вызывающей развитие протеинурии у новорожденных;

( v ) исчезновением протеинурии и гистологических изменений, когда трансплантированные почки с рецидивом ФСГС повторно трансплантируются больным с терминальной почечной недостаточностью, обусловленной другим заболеванием (не ФСГС).

У больных с первичным ФСГС крайне редко наблюдаются спонтанные ремиссии. Пациенты могут отвечать на терапию глюкокортикостероидами и/или ингибиторами кальциневрина, в то время как при вторичном ФСГС показана консервативная терапия, направленная на контроль артериального давления и неспецифическое снижение протеинурии (применение ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента или блокаторов рецепторов ангиотензина II).

Наиболее важный момент: ФСГС – это повреждение, а не болезнь.

Жак ШАНАР ( Jacques CHANARD )

Гломерулонефрит: диагностика и лечение

Сертификат ковид

Гломерулонефрит – группа заболеваний почек, связанных одним признаком — поражением почечных клубочков, отвечающих за фильтрацию. Болезнь часто течет вяло и бессимптомно, поэтому обнаруживается на поздних стадиях.

Гломерулонефрит

Разрушение гломерул приводит к почечной недостаточности, требующей дорогостоящего и сложного лечения — гемодиализа или пересадки почек. Пациентам с такой патологией присваивается инвалидность.

Некоторые факты о гломерулонефрите

  • Болезнь более чем в 50% случаев выявляется случайно, при обследовании по поводу других заболеваний. При этом ГМН не требует сложного обследования — достаточно сдать кровь и мочу.
  • Опасность патологии — аутоиммунная реакция организма, когда он начинает бороться с собственными клетками, принимая их за патогены.
  • Классические формы ГМН, при своевременном обращении, лечатся долго, но излечимы. И даже хроническое состояние, при адекватном лечении, можно удерживать в ремиссии годами. Особенно опасна быстротекущая форма, возникающая в каждом десятом случае. Прогноз выживаемости быстропрогрессирующего гломерулонефрита — всего 20%.
  • Высокая вероятность получить патологию после стрептококковых заболеваний — ангины, скарлатины, фарингита, стрептодермии. Заражение почек при запущенной стрептодермии — 25%.
Читайте также:
Что делать, если клещ укусил человека? Важные правила

Классификация гломерулонефрита

Существует несколько видов болезни, различающихся симптомами и последствиями:

  • Острый (МКБ 10 код 00, 01, 03, 18). У взрослых встречается до 40 лет. Вызван проникновением инфекции в почки. Приводит к хронической почечной недостаточности. Может протекать в скрытом виде или давать о себе знать отеками, высокими показателями артериального давления, болями в пояснице.
  • Хронический (МКБ 9, 10). Второе название — хронический нефротический синдром. Это аллерго-инфекционная болезнь, включающая комплекс патологических реакций почек на инфекционно-воспалительное поражение. В результате происходят изменения в клубочках почек, соединительных тканях, канальцах. Хронический гломерулонефрит — следствие латентного острого состояния. Длительность течения исчисляется десятилетиями. В течении болезни периодически возникают рецидивы.
  • Быстротекущий (подострый). Имеет активное начало с яркими симптомами. Лечится трудно, ведет к смертельному исходу.

В свою очередь, в зависимости от симптомов, хронический гломерулонефрит делят на клинические формы – нефротическая, латентная, гематурическая, гипертоническая, смешанная, терминальная. Заболевание может перетекать из одной формы в другую, все более осложняясь.

Причины

Это опасная патология, возникающая как самостоятельное заболевание (первичная форма) или на фоне системных (вторичная форма). Основная причина осложнение острых и хронических заболеваний внутренних органов.

Первичное развитие гломерулонефрита начинается на 6-12 день после инфицирования. Толчком к болезни становятся следующие причины:

  • Инфекционные возбудители ангины, гайморита и т.д. Главный патоген — бета-гемолитический стрептококк группы А. Также возможно влияние золотистого стафилококка Staphylococcus aureus, возбудителя менингита Neisseria meningitidis, стрептококка Streptococcus pneumoniae, токсоплазмы Toxoplasma gondii.
  • ВирусыВИЧ, Эпштейна-Барр, Коксаки.
  • Интоксикация . Отравления ртутью, свинцом, алкоголем, продуктами переработки нефти, растворителями (бензин, ацетон).
  • Введение иммуномодуляторов, вакцин, анаболиков.

Способствует развитию болезни воздействие низких температур: переохлаждение с последующим снижением защиты иммунной системы.

Причины вторичной формы: осложнения ревматоидного артрита, красной волчанки, васкулита, вирусного гепатита С, ВИЧ-инфекции, антифосфолипидного синдрома, эндокардита (инфицирование клапанов сердца).

Хроническая форма — следствие острого заболевания, и обычно связано с аутоиммунными нарушениями. Хронический ГН в редких случаях бывает самостоятельным заболеванием.

Механизм развития аутоиммунной реакции такой:

  • При попадании стрептококка или другого возбудителя в почки, организм вырабатывает антитела.
  • Иммунные комплексы размещаются в почечных клубочках, активизируясь в ответ на воспаление в почечных тканях.

Получается, что защитные клетки организма борются с собственными тканями организма, повреждая их.

Причины аутоиммунных нарушений можно понять, рассмотрев формы хронической патологии:

  • Мезангиопролиферативный нефрит . Второе название — иммуноглобулин А-нефропатия. Почечная ткань атакуется иммуноглобулинами группы А. Между сосудами клубочков образуется слой соединительной ткани. Ещё одно название заболевания — гематурический гломерулонефрит, так как основной его признак — кровь в моче. Анализы мочи показывают большое содержание эритроцитов.
  • Мембранозная нефропатия . Выработка антител приводит к утолщению мембран клубочков, снижая их проницаемость.
  • Мезангиокапиллярный нефрит. Второе название — мембранозно-пролиферативный гломерулонефрит. Очень опасная форма, часто связанная со злокачественными новообразованиями. В клубочках обнаруживаются посторонние клетки. Стенки капилляров утолщены.
  • Липоидный (белковый) нефроз . Поражаются малые отростки подоцитов, окружающих сосуды клубочка. В результате патологии в почках скапливается белок.
  • Фокально-сегментарный гломерулосклероз. Связан с разрастанием плотной рубцовой ткани в отдельных участках клубочка.
  • Волчаночный нефрит. Осложнение системной красной волчанки.

Непрямые условия развития хронического гломерулонефрита — неудовлетворительная окружающая среда: нахождение в условиях сырости и при пониженных температурах, изнурительный физический труд, недостаточная продолжительность сна. Влажная прохладная среда ведет к «окопному» нефриту, становясь причиной нарушения кровоснабжения почек.

Симптомы

Опасность гломерулонефрита заключена в нарушениях почечных клубочков — гломерул. Это влечет за собой: слабую клубочковую фильтрацию за счет снижения ее скорости, появление крови и белка в моче, уменьшение объемов мочеиспускания.

У взрослых недуг протекает латентно (скрыто), возможны изменения качества и количества мочи. Смазанная клиническая картина, незамеченная пациентом, приводит к хронической форме. Если болезнь была диагностирована и проведена медикаментозная терапия, острая форма излечивается за 2-3 месяца.

У детей симптоматика яркая, в 85% случаев наблюдается нарушения в системе сосудов и в работе сердца.

Читайте также:
Овуляция - что это такое и как она проходит у женщин

Симптомы острого гломерулонефрита

Клиника диффузного гломерулонефрита появляется по истечении двух недель после инфекции или контакта с провоцирующим фактором.

Специалисты говорят о трех основных комплексах симптомов, указывающих на начало острого гломерулонефрита:

  • изменения со стороны мочи — повышение эритроцитов, примеси крови, обнаружение белка при лабораторном анализе;
  • высокие показатели артериального давления;
  • отеки, вызванные уменьшением количества мочеиспусканий.

Пациент жалуется на повышение температуры тела, плохой аппетит, утомляемость, болезненность в пояснице. Хорошо заметны отечность в области глаз, бледные кожные покровы.

В первые 5-7 дней от начала проявления недуга, наблюдается снижение объемов мочи и количества позывов.

Острая форма возникает стремительно, заканчивается выздоровлением (при адекватном лечении) или хронической формой.

Особенно уязвимы беременные. Симптомы гломерулонефрита у беременных женщин тем же, за исключением крови в моче. Она обнаруживается только в четверти случаев. Из-за патологического состояния плод становится активнее.

Осложнения ОГН: эклампсия и преэклампсия, инсульты и нарушения сердечной недостаточности, почечная недостаточность, нарушения зрения, образование хронической формы.

Подострый (быстротекущий) ГН

Точные причины, ведущие к быстропрогрессирующему гломерулонефриту, пока не выяснены. Из-за развития почечной недостаточности прогноз обычно неблагоприятный, даже при своевременном обнаружении патологии и немедленных мерах по излечению. Смертность составляет примерно 80%.

Симптомы подострого гломерулонефрита отличаются более ярким течением, и проявляют себя в течение первой недели болезни.

  • Артериальное давление практически не поддается снижению.
  • Кожа и слизистые быстро приобретают бледный вид.
  • Происходят кровоизлияния в сетчатку глаза, отеки зрительного нерва, появляются экссудативные белые пятна.
  • Температура тела 38-39 ° С.
  • Больной становится апатичным, жалуется на боли в голове.

Длительность заболевания — до 2 лет.

Симптомы хронического гломерулонефрита

Латентное (скрытое) течение характеризуется слабой симптоматикой. Тянется долго, приобретая нефротическую или гипертоническую формы.

  • При гипертоническом ХГН давление высокое. Затрудняется мочеиспускание, может изменяться цвет мочи, появляться муть. К сожалению, даже на этом этапе, пациенты редко обращаются к урологу.
  • Нефротический ХГН проявляется отеками, мигренями, общим плохим самочувствием. Кожа бледная, ломаются волосы и ногти.
  • Гематурический ХГН характеризуется наличием крови в моче. Возможно присутствие белка до 1 г/ сут.

Смешанная форма включает признаки нескольких вариантов патологии.

Диагностика

Причины для обследования на гломерулонефрит: появление отеков, крови в моче, не поддающееся снижению давление.

  • УЗИ почек . При остром состоянии УЗИ показывает утолщение эпителиальных клеток почек, нечеткий контур, повышенную эхогенность, изменение сосудистого рисунка. Для определения хронической формы гломерулонефрита УЗ-диагностика не всегда информативна, хотя часто наблюдается характерный симптом — изменение объема почек. В любом случае УЗИ обязательно проводится для исключения других заболеваний.
  • Анализ крови на антистрептококковые антитела . Скрытую форму болезни определяют по высокой концентрации в сыворотке крови комплемента, IgA.
  • Биохимический анализ крови. В сыворотке крови снижен общий белок. Протеинограмма указывает на повышение количества а1 и а2- глобулинов. В крови обнаруживается азотемия, присутствие мочевины, холестерина, креатина в больших количествах.
  • Общий анализ мочи, пробы мочи по Зимницкому, Ребергу, определение суточной потери белков. Анализы показывают низкий объем мочи, повышенную частоту ночных мочеиспусканий, на фоне снижения дневных. В моче (в зависимости от формы патологии) обнаруживаются кровь, белок. При хроническом ГН в общем анализе мочи выявляются лейкоциты, эритроциты, цилиндры.
  • Экскреторная урография . Это рентген с применением контрастных жидкостей, показывающих сосуды, каналы и полости в почках.
  • Биопсия почки . Самое точное диагностическое мероприятие, при котором исследуют непосредственно почечную ткань.

Для постановки диагноза и успешного лечения гломерулонефрита, урологу необходимы данные всего комплекса исследований.

Услуга Цена, руб.
Прием (осмотр, консультация) врача-уролога с высшей квалификационной категорией. 1700
Получение урологического мазка 350
Удаление лазером единичных папиллом и кондилом до 3 шт. 4000
Все цены ⇒

Лечение гломерулонефрита у взрослых

Симптомы и лечение гломерулонефрита у женщин и мужчин ничем не отличаются. Терапия подразумевает большой комплекс мероприятий:

  • Устранение очагов инфекции. Лечение зубов, пораженных кариесом и хронического гайморита, иссечение увеличенных миндалин и аденоидов.
  • Антибиотики . Подбор лекарств осуществляется после анализа данных проведенных анализов. Антибиотиками лечат только бактериальные формы патологии. Лечение острого гломерулонефрита часто проводится Амоксиклавом и другими средствами из пенициллинового ряда.
  • Нестероидные противовоспалительные лекарства . Для улучшения состояния почек, назначается курс индометацина или ибупрофена с постепенным увеличением дозировки.
  • Иммуносупрессоры . Все формы заболевания требуют снижения активности иммунной реакции. Назначаются стероидные и цитостатические препараты, подавляющие процесс деградации в гломерулах. Препараты дают побочные эффекты, поэтому дозу лекарств тщательно подбирают. Современные иммунодепрессанты: такролимус, микофенолата мофетил, циклоспорин, ритуксимаб.
  • Снижение давления. Почечная недостаточность — симптом хронического гломерулонефрита. Гипертония становится следствием нарушения диуреза, отеков, гормональных нарушений. Лечение взрослых пациентов проводится препаратами: Каптоприл, Эналаприл, Рамиприл.
  • Мочегонная терапия . Для выведения натрия, снижения давления, восстановления функций выделения мочи используют диуретики: Фуросемид, Верапамил, Эуфиллин, Гипотиазид.
  • Антикоагулянты, антиагреганты . Важно улучшить кроветворение, текучесть, проводить профилактику образования тромбов. На основании данных анализов, врач выбирает Гепарин, Дипиридамол.
  • Диета . Гломерулонефрит необходимо лечить обязательно с соблюдением диеты № 7. Из питания исключается соль, ограничивается питье жидкости. Важно употреблять продукты с высоким содержанием кальция, растительных жиров.
  • Режим. Нужно соблюдать постельный режим, не нервничать. Пациентам настоятельно рекомендовано санаторно-курортное лечение в теплом, сухом климате, принятие солнечных ванн.
  • Физиотерапия . Физиотерапевтическое лечение входит в общий комплекс назначений, но никак не является самостоятельным методом. В терапевтический комплекс включают лечение электромагнитными полями, сухим теплом, фитотерапией. Такие мероприятия при гломерулонефрите восстанавливают способность гломерул к фильтрации, нормализуют давление, снимают отеки.
  • Нетрадиционная медицина . Народными методами нельзя даже пытаться бороться с таким опасным заболеванием. Но допустимы рецепты, направленные на укрепление иммунитета. Подбирать допустимые травяные сборы должен уролог.
Читайте также:
Как повысить иммунитет ребенка - витамины, народные средства

Осложнения и прогноз гломерулонефрита

При патологии почечных клубочков, органы не в состоянии выполнять свою работу, происходит застой жидкости. Из-за отравления начинается воспаление, ведущее к появлению рубцовых (склерозированных) тканей. Чем больше очаги склероза, тем сильнее симптоматика. Развивается сердечная недостаточность, отек легких, повышаются риски инсультов, потери зрения.

Возможно формирование эклампсии, сопровождающейся трудными попытками совершать вдох, расширением зрачков, синюшностью кожи лица, головными болями, судорогами, обмороками. Это очень опасное состояние, влекущее геморрагический инсульт.

Чаще всего следствием нарушения фильтрации гломерулами, становятся:

  • отиты;
  • воспаления кожи;
  • пневмония;
  • острая недостаточность работы почек;
  • образование тромбов;
  • нарушения кровообращения;
  • пиелонефрит или комплекс патологий.

При хроническом гломерулонефрите прогноз часто бывает благополучным, но на процесс выздоровления влияют многочисленные факторы, в первую очередь — состояние иммунитета. После грамотной терапии острой формы излечение наблюдается у каждого второго пациента.

Лечение гломерулонефрита в Санкт-Петербурге

Начинать лечение любой патологии нужно с качественной диагностики. В Университетской клинике есть необходимое современное оборудование, позволяющее получать быстрые и точные результаты исследований.

По результатам обследования, опытный уролог назначит эффективное лечение. По необходимости врач обеспечит направление в хороший стационар. Наша клиника гарантирует пациентам комфортное и качественное лечение без завышенных цен.

Нельзя затягивать с обращением к врачу, особенно когда идет речь о необходимости лечения быстропрогрессирующего, хронического гломерулонефрита, поэтому запишитесь на прием к урологу прямо сейчас.

Фокальный сегментарный гломерулосклероз – Focal segmental glomerulosclerosis

Фокальный сегментарный гломерулосклероз (ФСГС), также известный как «фокальный гломерулярный склероз» или «фокальный узловой склероз». гломерулосклероз,” [1] гистопатологическое открытие рубцов (склероз) из клубочки и повреждение почек подоциты. [2] [3] Этот процесс нарушает фильтрующую функцию почек, что приводит к потере белка с мочой. [3] ФСГС является основной причиной избыточной потери белка -нефротический синдром- у детей и взрослых. [4] Признаки и симптомы включают: протеинурия, задержка воды и отек. [2] [5] Почечная недостаточность является частым длительным осложнением болезни. [5] [6] ФСГС можно классифицировать как первичный и вторичный в зависимости от того, какой конкретный токсический или патологический стрессор можно определить как причину. [7] [8] Диагноз устанавливается на основании биопсии почки, [2] [9] и лечение состоит из глюкокортикоидов и других иммуномодулирующих препаратов. [10] Ответ на терапию варьирует, у значительной части пациентов развивается терминальная стадия почечной недостаточности. [5] По оценкам, FSGS встречается у 2-3 человек на миллион, причем более высокому риску подвергаются мужчины и африканцы. [11] [12]

Читайте также:
Зуд и жжение в интимной области у женщин – причины и лечение

Содержание

Признаки и симптомы

Наиболее частые симптомы являются результатом ненормальной потери белка из клубочки почек, и включают: [2] [5]

  • Пенистая моча (из-за избытка белка)
  • Избыточное удержание воды (питтинг отек, из-за потери сыворотки альбумин)
  • Восприимчивость к инфекции (из-за потери сыворотки антитела)

Общие признаки также связаны с потерей белков крови клубочками почек, в том числе: [2] [5] [9]

  • Белок в моче (Протеинурия , часто в нефротический диапазон> 3,5 г / день)
  • Низкий уровень сывороточного альбумина ( Причины и патофизиология

Почечный клубочки состоит из набора капилляров, из которых кровь фильтруется в Пространство Боумена. Большие молекулы, такие как белки, обычно слишком велики для фильтрации, и вместо этого они остаются в капиллярах.

ФСГС – это в первую очередь заболевание почек. клубочки, узел фильтрации ионов и растворенных веществ. [13] [14] Подоциты – это специализированные клетки, выстилающие Капсула Боумена которые способствуют созданию фильтрующего барьера, предотвращая фильтрацию молекул размером более 5 нм. [15] ФСГС вызывает повреждение подоцитов почек, в результате чего более крупные молекулы, в первую очередь белки, фильтруются и теряются через почки. [16] [17] Таким образом, многие признаки и симптомы ФСГС связаны с потерей белка.

По гистологии ФСГС проявляется повреждением (склероз) к сегментам клубочков; кроме того, поражается только часть клубочков. [18] [19] Фокальный и сегментарный характер заболевания, наблюдаемый при гистологическом исследовании, помогает отличить ФСГС от других типов заболевания. гломерулярный склероз. [19]

ФСГС можно классифицировать по предполагаемой причине повреждения подоцитов. Первичная ФСГС включает случаи, в которых причина не может быть легко идентифицирована. [20] Предполагается, что в этих случаях набор неустановленных факторов циркуляции в крови способствует повреждению подоцитов. [20] [21]

Вторичный ФСГС вызывается идентифицируемым стрессом или токсином, который повреждает подоциты. [20] Многие причины вторичного ФСГС способствуют повреждению подоцитов из-за гиперфильтрации, что является сценарием избыточной фильтрации почечными клубочками. [22] Гиперфильтрация может быть вызвана, помимо других причин, ожирением или потерей контралатеральной почки. [22]

Вторичный ФСГС также может быть вызван токсинами, включая стероиды и героин. [23] [24]

В ФСГС участвует ряд генов. К ним относятся: НПХС1, который кодирует белок нефрин что способствует созданию фильтрующего барьера; [25] НПХС2, который кодирует белок подоцин обнаруживается в подоцитах; [26] и INF2, который кодирует актин-связывающий белок формин. [27]

Диагностика

Диагноз ФСГС ставится на основании биопсии почек, которая включает не менее 15 серийных разрезов, по меньшей мере, 8 клубочков. [28] [29] Гистологические особенности включают: склероз (рубцевание) части (в среднем: 15%) гломерулярного пространства, при этом только часть клубочков проявляет склероз. [30]

Другие тесты, полезные для диагностики, включают белок мочи, анализ мочи, сывороточный альбумин и липиды сыворотки. [2] Клиническая картина протеинурии, низкого уровня белка в крови (альбумин, антитела) и высокого холестерина в крови может подтвердить диагноз ФСГС, хотя они не помогают отличить ФСГС от других причин протеинурия. [5] [9]

Классификация

Микрофотография коллапсирующего варианта ФСГС (коллапсирующая гломерулопатия). Рухнул клубочки отображается вверху справа от центра. PAS пятно. Биопсия почки.

Пять взаимоисключающих вариантов очагового сегментарного гломерулосклероза можно выделить по патологическим данным, обнаруженным на почечная биопсия: [31]

  1. Сворачивающийся вариант
  2. Вариант поражения кончика клубочка
  3. Сотовый вариант
  4. Перихилярный вариант
  5. Не указано иное (БДУ) вариант.

Признание этих вариантов может иметь прогностический значение у лиц с первично-очаговым сегментарным гломерулосклерозом. Вариант коллапса связан с более высокой скоростью развития терминальная стадия почечной недостаточности, тогда как вариант с поражением кончика клубочка имеет низкую скорость прогрессирования до терминальной стадии почечной недостаточности у большинства пациентов. [32] Клеточный вариант демонстрирует клиническую картину, аналогичную коллапсу и варианту кончика клубочка, но имеет промежуточные результаты между двумя другими вариантами. [32]

Лечение первой линии при первичном ФСГС состоит из противовоспалительных препаратов. [10] Конкретно, глюкокортикоиды начинаются у пациентов с нефротическийпротеинурия диапазона (> 3,5 г / сут). [33] [34] Для пациентов, у которых сохраняется протеинурия нефротического диапазона, несмотря на глюкокортикоиды, или для пациентов с непереносимостью глюкокортикоидов ингибиторы кальциневрина (например, такролимус). [34] Успешное лечение определяется как снижение протеинурии до субнефротических значений. [6]

Лечение вторичного ФСГС включает лечение конкретного токсического или стрессового агента. [33]

Прогноз

Большинство нелеченных случаев ФСГС прогрессируют до терминальная стадия заболевания почек. [35] Важные прогностические факторы включают степень протеинурии и первоначальный ответ на терапию.

Пациенты с протеинурией нефротического диапазона (> 3,5 г / день) имеют более 50% прогрессирования до терминальной стадии заболевания почек через 10 лет. [6] Только 15% пациентов с субнефротическим диапазоном протеинурии прогрессируют до терминальной стадии почечной недостаточности через 10 лет. [6]

Первоначальный ответ на терапию также определяет долгосрочные результаты. Те, у кого определен «полный ответ», обычно проявляют протеинурию [36] Либо полный, либо частичный ответ связан с выживаемостью почек 80% через 10 лет по сравнению с примерно 50% среди пациентов, не ответивших на лечение. [36]

Эпидемиология

На ФСГС приходится 35% всех случаев нефротического синдрома, что делает его одной из наиболее частых причин нефротического синдрома в США. [7] На ФСГС приходится 2% всех случаев почечной недостаточности. [4] У афроамериканцев вероятность развития ФСГС в 4 раза выше. У мужчин вероятность развития ФСГС примерно в 2 раза выше, чем у женщин. [11]

Фокально-сегментарный гломерулосклероз: современное состояние проблемы

Одним из наиболее прогностически неблагоприятных вариантов гломерулопатии является фокально-сегментарный гломерулосклероз (ФСГС), который выявляется при нефробиопсии у 5-20% больных с нефротическим синдромом (НС) и у 15% взрослых больных с хроническим гломерулонефритом. ФСГС рецидивирует в трансплантированной почке у 30-50% больных. Среди взрослых больных ФСГС преобладают мужчины. Плохой прогноз ФСГС объясняется неоднородностью заболевания и усугубляется плохим ответом на лечение. По современным данным ФСГС характеризуется склерозом мезангиальной матрицы, гиалинозом, повреждением капилляров, увеличением пенистых клеток и их адгезией между гломерулярным пучком и капсулой Боумена. В 2004 году было предложено следующие гистологические варианты ФСГС: верхушечный, перихилярный, коллабирующий, клеточный и классический. Каждый гистологический вариант ФСГС различается по этиологии, ответу на лечение и по прогнозу. Клиническая диагностика первичного ФСГС должна базироваться на исключении вторичных причин заболевания. Очаговые склеротические изменения в клубочках могут быть вызваны разными факторами и встречаться при различных состояниях, в том числе, и при уже имеющейся патологии почек. По данным международных рекомендаций при терапии ФСГС следует ориентироваться на величину суточной протеинурии. Для больных с ФСГС без выраженной протеинурии рекомендуется использование ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ) или блокаторов рецепторов ангиотензина II (БРА). При ФСГС и НС наряду с иАПФ или БРА II используется иммуносупрессивная терапия. Взрослым больным глюкокортикоиды (ГК) назначаются ежедневно в один прием в дозе 1 мг/кг сутки, максимальная доза составляет 80 мг при ежедневном приеме и 120 мг при альтернирующем режиме. Резистентность к ГК констатируется при отсутствии эффекта через 16 недель. При наличии противопоказаний или непереносимости ГК используется ингибиторы кальцинейрина. Рекомендуемая начальная доза циклоспорина составляет 2мг/кг/сутки, принимается два раза в сутки с постепенным увеличением до 3,5-4 мг/кг/сутки. Длительность терапии при удовлетворительной переносимости циклоспорина составляет более шести месяцев. После достижения полной ремиссии дозу циклоспорина снижают постепенно по 0,5 мг/кг/сутки до минимально эффективной дозы (1,5-2 мг/кг/сутки) и проводят такую поддерживающую терапию в течение 1-2 лет. Возможен вариант терапии с использованием более низких доз ГК и циклоспорина, либо комбинация микофенолата мофетила с высокой дозой дексаметазона.

Ключевые слова

Об авторах

Кыргызская государственная медицинская академия имени И.К. Ахунбаева; ГОУ ВПО Кыргызско-Российский Славянский университет
Кыргызстан

Илхом Торобекович Муркамилов

ФГАОУ ВО Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова
Россия
Москва
Конфликт интересов: Moscow

Список литературы

1. Saleem M.A. Molecular stratification of idiopathic nephrotic syndrome. Nat Rev Nephrol. 2019; 15: 750–765. DOI:10.1038/s41581-019-0217-5

2. Чеботарева Н.В., Бобкова И.Н., Непринцева Н.В. и др. Мочевые биомаркеры повреждения подоцитов: значение для оценки течения и прогноза хронического гломерулонефрита. Терапевтический архив. 2015; 6(87): 34-39. DOI: 10.17116/terarkh201587634-39

3. Смирнов А.В. Лечение гломерулопатий циклоспорином: правильный подход с неверным обоснованием. Нефрология. 2010; 14(4): 9-22. DOI:https://doi.org/10.24884/1561-6274-201014-4-9-22

4. Beaudreuil S., Lorenzo H.K., Elias M. et al. Optimal management of primary focal segmental glomerulosclerosis in adults. Int J Nephrol Renovasc Dis. 2017; 10: 97–107. Published 2017 May 10. DOI:10.2147/IJNRD.S126844

5. Бобкова И.Н., Козловская Л.В., Цыгин А.Н. и др. Клинические рекомендации по диагностике и лечению фокальносегментарного гломерулосклероза. Нефрология. 2015; 19(1): 78-85. DOI:https://doi.org/10.24884/1561-6274-201519-1-56-61

7. Li M., Alfieri C.M., Morello W. et al. Assessment of increased glomerular permeability associated with recurrent focal segmental glomerulosclerosis using an in vitro model of the glomerular filtration barrier. Journal of Nephrology. 2019; 1-9. DOI:10.1007/s40620-01900683-2

8. Мельник А.А. Фокально-сегментарный гломерулосклероз: генетический анализ и целевая терапия. Почки. 2018; 7(1): 35-49. DOI:10.22141/2307-1257.7.1.2018.122218.

9. Feng D., DuMontier C., Pollak M.R. Mechanical challenges and cytoskeletal impairments in focal segmental glomerulosclerosis. American Journal of Physiology-Renal Physiology. 2018; 314: 5: F921-F925. DOI:https://doi.org/10.1152/ajprenal.00641.2017

10. Lu C.C., Wang G.H., Lu J. et al. Role of podocyte injury in glomerulosclerosis. Renal Fibrosis: Mechanisms and Therapies. Springer, Singapore. 2019; 195-232. DOI:https://doi.org/10.1007/978-981-13-8871-2_10

11. Wharram B.L., Goyal M., Wiggins J.E. et al. Podocyte depletion causes glomerulosclerosis: diphtheria toxin-induced podocyte depletion in rats expressing human diphtheria toxin receptor ransgene. J Am Soc Nephrol. 2005; 16(10): 2941-52. DOI:10.1681/ASN.2005010055

12. Hildebrandt F. Genetic kidney diseases. Lancet. 2010; 10: 375(9722): 1287-1295. DOI:10.1016/S0140-6736(10)60236-X

13. Игнатова М.С., Длин В.В. Нефротический синдром: прошлое, настоящее и будущее. Рос вестн перинатол и педиатр 2017; 62:(6): 29–44. DOI:10.21508/1027–4065–2017–62–6–29–44

14. Sánchez de la Nieta M.D., Arias L.F., de la Torre M. et al. Familial focal and segmentary hyalinosis. Nefrologia. 2003;23(2):172-6. PMID: 12778884. [in Spanish]

15. Shalhoub R.J. Pathogenesis of lipoid nephrosis: a disorder of T-cell function. The Lancet. 1974; 304: 7880: 556-560. DOI:https://doi.org/10.1016/S0140-6736(74)91880-7

16. Батюшин М.М., Гадаборшева Х.З., Сарвилина И.В. и др. Взаимосвязь MCP-1 и тубулоинтерстициального фиброза при хроническом гломерулонефрите. Нефрология. 2017; 21(5): 22-27. DOI: https://doi.org/10.24884/1561-6274-2017-21-5-19-24

17. Чеботарева Н.В., Бобкова И.Н., Козловская Л.В. и др. Оценка дисфункции подоцитов по степени нефринурии при протеинурических формах хронического гломерулонефрита. Терапевтический архив. 2011; 6(83): 18-23

18. Yu D., Petermann A., Kunter U. et al. Urinary podocyte loss is a more specific marker of ongoing glomerular damage than proteinuria. Journal of the American Society of Nephrology. 2005; 16: 6: 17331741. DOI:10.1681/ASN.2005020159

19. Löwik M.M., Groenen P.J., Levtchenko E.N. et al. Molecular genetic analysis of podocyte genes in focal segmental glomerulosclerosis a review. European journal of pediatrics. 2009; 168: 11: 1291. DOI:https://doi.org/10.1007/s00431-009-1017-x

20. D’Agati V.D., Kaskel F.J., Falk R.J. Focal segmental glomerulosclerosis. New England Journal of Medicine. 2011; 365: 25:2398-2411. DOI:10.1056/NEJMra1106556

21. Shankland S.J. The podocyte’s response to injury: role in proteinuria and glomerulosclerosis. Kidney international. 2006; 69: 12:2131-2147. DOI:https://doi.org/10.1038/sj.ki.5000410

22. D’Agati V., Fogo A., Bruijn J., Jennette J.C. Pathologic classification of focal segmental glomerulosclerosis: a working proposal. Am J Kidney Dis. 2004; 43(2): 368-382. PMID: 14750104. DOI:10.1053/j.ajkd.2003.10.024

23. Самусева Е.С. Первичный фокальный сегментарный гломерулосклероз (ФСГС): проблемы патоморфологической диагностики. Український журнал нефрології та діалізу. 2011; 2(30): 52-60

24. Kambham N., Markowitz G.S., Valeri A.M. et al. Obesity-related glomerulopathy: an emerging epidemic Kidney Int. 2001; 59: 4: 14981509. DOI:https://doi.org/10.1046/j.1523-1755.2001.0590041498.x

26. D’Agati V. The many masks of focal segmental glomerulosclerosis. Kidney international. 1994; 46: 4: 1223-1241. DOI:https://doi.org/10.1038/ki.1994.388

27. Weiss M.A., Daquioag E., Margolin E.G., Pollak V.E. Nephrotic syndrome, progressive irreversible renal failure, and glomerular «collapse»: A new clinicopathologic entity? American Journal of Kidney Diseases. 1986; 7: 1: 20-28. DOI:https://doi.org/10.1016/S0272-6386(86)80052-X

28. Fogo A.B., Lusco M.A., Najafian B., Alpers C.E. AJKD Atlas of Renal Pathology: focal segmental glomerulosclerosis. American Journal of Kidney Diseases. 2015; 66: 2: e1-e2. DOI: https://doi.org/10.1053/j.ajkd.2015.04.007

29. Nili F., Saboori F., Jahanzad I., Mehrazma M. Electron microscopic findings suggestive of focal and segmental glomerulosclerosis in patients with steroid-resistant nephrotic syndrome. Ultrastructural pathology. 2019; 43: 1: 6-12. DOI:https://doi.org/10.1080/01913123.2019.1584258

30. Thomas D.B., Franceschini N., Hogan S.L. et al. Clinical and pathologic characteristics of focal segmental glomerulosclerosis pathologic variants. Kidney international. 2006; 69: 5: 920-926. DOI:https://doi.org/10.1038/sj.ki.5000160

31. De Zeeuw D., Remuzzi G., Parving H.H. et al. Proteinuria, a target for renoprotection in patients with type 2 diabetic nephropathy: lessons from RENAAL. Kidney international. 2004; 65: 6: 2309-2320. DOI:10.1111/j.1523-1755.2004.00653.x

32. Kunz R., Friedrich C., Wolbers M., Mann J.F. Meta-analysis: effect of monotherapy and combination therapy with inhibitors of the reninangiotensin system on proteinuria in renal disease. Annals of internal medicine. 2008; 148: 1: 30-48. DOI:10.7326/0003-4819-148-1200801010-00190

33. Samuel S., Bitzan M., Zappitelli M. et al. Canadian Society of Nephrology Commentary on the 2012 KDIGO clinical practice guideline for glomerulonephritis: management of nephrotic syndrome in children. American Journal of Kidney Diseases. 2014; 63: 3: 354-362

34. Ныркова П.А., Савенкова Н.Д. Исследования эффективности цитостатической терапии часто рецидивирующего, гормонозависимого и со стероидной токсичностью нефротического синдрома у детей. Нефрология. 2015; 19(1): 30-40

35. Савенкова Н.Д, Папаян А.В. Нефротический синдром в практике педиатра. С-Пб., Эскулап. 1999; 256 с.

36. Macian F. NFAT proteins: key regulators of T-cell development and function. Nat Rev Immunol. 2005; 5(6): 472-484. DOI:10.1038/nri1632

37. Козловская Л.В. Хронический гломерулонефрит: аргументы в пользу применения циклоспорина.Клиническая нефрология. 2010; 3: 56-61

38. Козловская Л.В. Фокально-сегментарный гломерулосклероз: фокус на циклоспорин. Клиническая нефрология. 2010; 5: 23-28

39. Cattran D.C., Appel G.B., Hebert L.A. et al. A randomized trial of cyclosporine in patients with steroid-resistant focal segmental glomerulosclerosis. North America Nephrotic Syndrome Study Group. Kidney Int. 1999; 56(6): 2220-2226. DOI:10.1046/j.15231755.1999.00778.x.

40. Niaudet P., Habib R. Cyclosporine in the treatment of idiopathic nephrosis. J Am Soc Nephrol. 1994; 5(4): 1049-1056. PMID: 7849244

41. Chapter 6: Idiopathic focal segmental glomerulosclerosis in adults. Kidney Int Suppl. (2011); 2012 Jun; 2(2): 181-185. DOI: 10.1038/kisup.2012.19

42. Shen X., Jiang H., Ying M. et al. Calcineurin inhibitors cyclosporin A and tacrolimus protect against podocyte injury induced by puromycin aminonucleoside in rodent models. Scientific reports. 2016; 6: 32087. DOI:10.1038/srep32087

43. Klaassen I., Özgören B., Sadowski C.E. et al. Response to cyclosporine in steroid-resistant nephrotic syndrome: discontinuation is possible. Pediatric nephrology. 2015; 30: 9: 1477-1483. DOI:10.1007/s00467015-3109-3

44. Giglio S., Provenzano A., Mazzinghi B. et al. Heterogeneous genetic alterations in sporadic nephrotic syndrome associate with resistance to immunosuppression. Journal of the American Society of Nephrology. 2015; 26: 1: 230-236. DOI: https://doi.org/10.1681/ASN.2013111155

45. Fu Y.F., Liu G.l. Mycophenolate Mofetil Therapy for children with lupus nephritis refractory to both intravenous cyclophosphomide and cyclosporine. Clin Nephrol. 2001; 55(4): 318–321. PMID: 11334319

46. Ulinski T., Ranchin B., Said M-H. Switch from cyclosporine A (CyA) to mycophenolate mofetil improves kidney function in children with nephrotic syndrome and CyA- induced nephrotoxicity. Nephrology Dialis Transplantation. 2003; 18(Suppl 4): 261

47. Gulati S., Pokhariyal S., Sharma R.K. et al. Pulse cyclophosphamide therapy in frequently relapsing nephrotic syndrome. Nephrol Dial Transplant. 2001; 16(10): 2013–2017. PMID: 11572890

48. Nakagawa T., Shiratori A., Kawaba Y. et al. Efficacy of rituximab therapy against intractable steroid-resistant nephrotic syndrome. Pediatrics International. 2016; 58: 10: 1003-1008. DOI: https://doi.org/10.1111/ped.12948

49. Kamei K., Okada M., Sato M. et al. Rituximab treatment combined with methylprednisolone pulse therapy and immunosuppressants for childhood steroid-resistant nephrotic syndrome. Pediatr Nephrol. 2014; 29(7): 1181–1187. DOI: 10.1007/s00467-014-2765-z

50. Wang C.S., Liverman R.S., Garro R. et al. Ofatumumab for the treatment of childhood nephrotic syndrome. Pediatr Nephrol. 2017; 32(5): 835–841. DOI: 10.1007/s00467-017-3621-8

51. Ravani P., Bonanni A., Ghiggeri G.M. Randomised controlled trial comparing ofatumumab to rituximab in children with steroiddependent and calcineurin inhibitor-dependent idiopathic nephrotic syndrome: study protocol. BMJ Open. 2017; 7: e013319. DOI:10.1136/bmjopen-2016-013319

Рейтинг
( Пока оценок нет )
Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: